達(dá)卡他韋(Daclatasvir)和阿孫普韋(Asunaprevir)也要在我國(guó)進(jìn)行臨床試驗(yàn)。那么，這兩種藥物的療效如何呢?
丙肝病毒在復(fù)制過(guò)程中會(huì)產(chǎn)生兩類病毒的蛋白成分。一類被稱為病毒的“結(jié)構(gòu)蛋白”。“結(jié)構(gòu)蛋白”是成熟病毒的組成結(jié)構(gòu)或成分，如病毒核心蛋白、病毒包膜蛋白等。沒(méi)有這些“結(jié)構(gòu)蛋白”，就無(wú)法組裝出子代病毒。另一類病毒蛋白稱為“非結(jié)構(gòu)蛋白”。也就是說(shuō)，成熟的病毒結(jié)構(gòu)或成分中不包括這些“非結(jié)構(gòu)蛋白”。但是，大家可不要小看病毒的“非結(jié)構(gòu)蛋白”。
它們雖然不是病毒的組成部分，只在病毒復(fù)制過(guò)程中一過(guò)性存在，但它們?cè)诓《緩?fù)制過(guò)程中起著“催化酶”一樣的重要作用，促進(jìn)病毒復(fù)制，協(xié)助病毒蛋白組裝。醫(yī)生們根據(jù)“非結(jié)構(gòu)蛋白”的英文“NonStructuralProtein”的縮寫“NS”，把這些“非結(jié)構(gòu)蛋白”分別命名為：NS1、NS2、NS3、NS4A、NS4B、NS5A、NS5B等。
近些年來(lái)，科學(xué)家們把研究治療丙型肝炎藥物的目光盯在這些“非結(jié)構(gòu)蛋白”的身上?？茖W(xué)家們?cè)O(shè)想，用藥物使這些催化或協(xié)助病毒復(fù)制、組裝的“非結(jié)構(gòu)蛋白”失效，達(dá)到阻止丙肝病毒復(fù)制的作用。前兩天介紹的“維克派克”組合裝和今天介紹的達(dá)卡他韋、阿孫普韋都屬于抑制“非結(jié)構(gòu)蛋白”的直接抗病毒藥。
達(dá)卡他韋屬于NS5A蛋白抑制劑，阿孫普韋屬于第二代NS3/4A蛋白酶抑制劑，兩種藥物都是施貴寶公司研發(fā)的抗丙肝病毒新藥。2014年，達(dá)卡他韋先后在日本和歐洲上市，而阿孫普韋只在日本獲批與達(dá)卡他韋聯(lián)合治療慢性丙型肝炎。
在體外試驗(yàn)的研究中，達(dá)卡他韋對(duì)多種基因型丙肝病毒都具有抑制作用，因此對(duì)各種基因型的丙肝病毒感染者都有效。阿孫普韋對(duì)基因1型、4型、5型和6型的丙肝病毒感染都有效，但對(duì)基因2型和3型的丙肝病毒的抑制作用較差。
達(dá)卡他韋與阿孫普韋有協(xié)同作用，聯(lián)合應(yīng)用有較強(qiáng)的抗病毒作用，可擺脫不良反應(yīng)明顯的干擾素和利巴韋林，提高丙肝病毒感染者治療的安全性，并且可降低病毒的耐藥性。
達(dá)卡他韋與阿孫普韋聯(lián)合用于治療基因1型丙肝病毒感染，24周持續(xù)病毒應(yīng)答率可達(dá)到95%;對(duì)不適合或不耐受干擾素治療的患者和干擾素治療無(wú)應(yīng)答的患者的持續(xù)病毒應(yīng)答率也可達(dá)到80%以上。
