戊酸鈉口服溶液
丙戊酸鈉口服溶液(德巴金)屬于處方藥，由賽諾菲(杭州)制藥有限公司研制并生產(chǎn)，其對(duì)于全面性、部分性或其它類型的癲癇。有良好的效果。那么丙戊酸鈉口服溶液的說明書有什么呢?
【藥品名稱】
通用名稱:丙戊酸鈉口服溶液
商品名稱:丙戊酸鈉口服溶液(無糖)
英文名稱:SodiumValproateOralSolition
拼音全碼:BingWuSuanNaKouFuRongYe
【主要成份】丙戊酸鈉。
【成份】
化學(xué)名:2-丙基戊酸鈉
分子式:C8H15NaO2
分子量:166.20
【性狀】本品為紅色澄清的粘稠液體。
【適應(yīng)癥/功能主治】本品主要用于癲癇的單純或復(fù)雜性失神發(fā)作、肌陣攣發(fā)作和全身性強(qiáng)直-陣攣發(fā)作(大發(fā)作)。對(duì)復(fù)雜部分性發(fā)作也有一定療效。
【規(guī)格型號(hào)】12g:300ml(德巴金)
【用法用量】口服，每日兩次，每日用量取決于年齡和體重。每日劑量應(yīng)根據(jù)病人年齡及體重來定，而且，應(yīng)考慮到對(duì)丙戊酸的廣泛個(gè)體敏感性差異。每日劑量、血清濃度和療效之間相互關(guān)系尚未建立。最佳劑量需根據(jù)臨床反應(yīng)來確定:當(dāng)發(fā)作不能控制或懷疑有副作用發(fā)生時(shí)，除臨床監(jiān)測外，要考慮做丙戊酸鈉血漿濃度水平的測定，已報(bào)道有效范圍為40-100mg/l(300-700μmol/l)。初始治療給藥方法(口服):在沒有接受其它抗癲癇藥的病人，每2-3天間隔增加藥物劑量，1周內(nèi)達(dá)到最佳劑量。在以前已接受其它抗癲癇藥物的病人，本品要緩慢增加劑量，在2周內(nèi)達(dá)到最佳劑量，其它治療逐漸減少至停用。
【不良反應(yīng)】罕有肝功能損害(見注意事項(xiàng))致畸胎危險(xiǎn)(見妊娠)神經(jīng)病學(xué)障礙:在本品治療期間，少數(shù)患者出現(xiàn)昏睡或木僵，并導(dǎo)致一過性昏迷(腦病)，治療過程中，可單獨(dú)出現(xiàn)或和癲癇發(fā)作同時(shí)出現(xiàn)。當(dāng)劑量減少或停用時(shí)，這些癥狀會(huì)減少，這些病例常發(fā)現(xiàn)在聯(lián)合治療特別是用苯巴比妥或突然增加丙戊酸劑量之后。消化道紊亂(惡心、胃痛)多出現(xiàn)在治療開始時(shí)，但是不需停止治療，癥狀通?？稍跀?shù)天內(nèi)消失。短暫的和/或與劑量相關(guān)的不良反應(yīng)常有報(bào)導(dǎo):脫發(fā)，輕度姿勢性震顫和嗜睡。已有報(bào)導(dǎo)單純纖維蛋白原減少或出血時(shí)間延長，通常不伴有臨床體征，此多發(fā)生于大劑量時(shí)(丙戊酸鈉對(duì)血小板聚集第二期有抑制作用)(見妊娠)。血液系統(tǒng):多為血小板減少，罕有貧血、白細(xì)胞減少或全血細(xì)胞減少。偶有胰腺炎的報(bào)導(dǎo)，有時(shí)導(dǎo)致死亡。有脈管炎的報(bào)導(dǎo)無肝功能異常的單純和輕度高氨血癥時(shí)有出現(xiàn)，但不需要停止治療體重增加，閉經(jīng)及月經(jīng)紊亂也有報(bào)導(dǎo)。偶有報(bào)導(dǎo)可逆或不可逆的聽力喪失，但其因果關(guān)系尚末明確。丙戊酸可引起皮膚反應(yīng)，如皮疹。在某些病例有毒性上皮壞死溶解，Steven-Johnso綜合征，多形性細(xì)斑也有報(bào)導(dǎo)。有單獨(dú)報(bào)導(dǎo)，伴隨丙戊酸治療出現(xiàn)可逆性Fanconi氏綜合征，但其作用機(jī)理未明。
【禁忌】有肝病或明顯肝功能損害時(shí)禁用。
【注意事項(xiàng)】1、于進(jìn)餐后立即服用，以減少藥物對(duì)胃部的刺激。2、對(duì)診斷的干擾:尿酮試驗(yàn)可能由于酮性代謝產(chǎn)物隨尿排出，出現(xiàn)假陽性。甲狀腺功能試驗(yàn)可能受影響。乳酸脫氫酶、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶可能輕度升高，并提示無癥狀性肝臟中毒。血清膽紅素可能升高，可提示潛在的嚴(yán)重肝臟中毒。3、有肝病或明顯肝功能損害時(shí)禁用。有血液病、肝病史、腎功能損害、器質(zhì)性腦病時(shí)慎用。4、用藥前和用藥期間應(yīng)作血細(xì)胞包括血小板計(jì)數(shù)，肝、腎功能檢查，肝功能在最初半年內(nèi)最好每1～2月復(fù)查一次，半年后復(fù)查間隔酌量延長。5、如擬停藥，應(yīng)逐漸減量，以防再次發(fā)作;當(dāng)取代其他抗驚厥藥物時(shí)，丙戊酸(鈉)用量應(yīng)逐漸增加，而被取代的藥物應(yīng)逐漸減少，以維持對(duì)發(fā)作的控制。6、外科手術(shù)或其他急癥治療時(shí)應(yīng)考慮可能遇到的出血時(shí)間延長或中樞神經(jīng)抑制藥作用的增強(qiáng)。
【兒童用藥】兒童用藥方法見"用法用量"。
【老年患者用藥】老年病人用藥方法見"用法用量"。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】妊娠癲癇婦女在妊娠期間接受丙戊酸治療時(shí)伴隨出現(xiàn)的危險(xiǎn)如下:伴隨癲癇和癲癇藥出現(xiàn)的危險(xiǎn)在接受抗癲癇治療的母親所生下的嬰兒畸形的總發(fā)生率已證明高于一般孕婦(3%)的2-3倍，雖然有報(bào)導(dǎo)在多種藥物治療時(shí)，嬰兒畸形率增高。但是(與畸形有關(guān)的)治療與疾病關(guān)系尚未正式確定。最常見的畸形為唇裂和心血管畸形。突然中斷抗癲癇藥物治療可能引起母親病情加重和引起對(duì)胎兒的不利作用。伴隨本品出現(xiàn)的危險(xiǎn)在動(dòng)物，已證實(shí)對(duì)小鼠、大鼠及兔有致畸胎作用。在人類，接受本品治療的婦女。在懷孕期前三個(gè)月出現(xiàn)畸形的總危險(xiǎn)性并不高于其它抗癲癇藥。已有復(fù)合畸形報(bào)告特別是肢體畸形的病例。那些作用的發(fā)生率尚未完全確定。本品有引起神經(jīng)管缺損的傾向:脊髓腦膜膨出，脊柱裂鼓等。這些不良反應(yīng)的發(fā)生率估計(jì)為1-2%?？v觀上述資料如果婦女計(jì)劃懷孕，要復(fù)習(xí)抗癲癇治療的指征，應(yīng)考慮補(bǔ)充葉酸鹽。在妊娠期，丙戊酸抗癲癇治療如果有效則不應(yīng)停止，建議單藥治療;應(yīng)使用每日最小有效劑量，分次服用。應(yīng)進(jìn)行特殊的產(chǎn)前檢查監(jiān)測，以檢出可能發(fā)生的神經(jīng)管缺損或其它畸形新生兒危險(xiǎn)性。有報(bào)導(dǎo)妊娠母親應(yīng)用丙戊酸鈉，新生兒出現(xiàn)出血綜合征。此種出血綜合征與血纖維蛋白過少有關(guān);已有報(bào)告低纖維蛋白血癥且可能是致命的。低纖維蛋白血癥可能伴隨凝血因子減少而出現(xiàn)、這種綜合征要與維生素K依賴因子減少鑒別，后者是由苯巴比妥和酶誘導(dǎo)劑誘導(dǎo)所致。哺乳期本品在母乳內(nèi)分泌量是低的。大約為母親血清水平的1-10%。至今，新生兒期母乳喂養(yǎng)的嬰幼兒尚未發(fā)現(xiàn)臨床上的副作用。
【藥物相互作用】1、本品可抑制苯妥英鈉、苯巴比妥、撲米酮、氯硝西泮的代謝，易使其中毒，故在合用時(shí)應(yīng)注意調(diào)整劑量。2、飲酒可加重鎮(zhèn)靜作用。用藥期間避免飲酒。3、與抗凝藥如華法林或肝素等，以及溶血栓藥合用，出血的危險(xiǎn)性增加。4、與阿司匹林或雙嘧達(dá)莫合用，可由于減少血小板凝聚而延長出血時(shí)間。5、與卡馬西平合用，由于肝酶的誘導(dǎo)而致藥物代謝加速，可使二者的血藥濃度和半衰期降低，故須監(jiān)測血藥濃度以決定是否需要調(diào)整用量。6、與氟哌啶醇、洛沙平(loxapine)、馬普替林(maprotiline)、單胺氧化酶抑制藥、吩噻嗪類、噻噸類和三環(huán)類抗抑郁藥合用，可以增加中樞神經(jīng)系統(tǒng)的抑制，降低驚厥閾和丙戊酸的效應(yīng)，須及時(shí)調(diào)整用量以控制發(fā)作。
【藥物過量】服用本品急性過量在臨床中的表現(xiàn)為或深或淺的昏迷，伴隨有肌張力減退，全身水腫，縮瞳癥和呼吸自主性減退等。曾有報(bào)道一些病例發(fā)生伴有腦水腫的顱內(nèi)高壓。對(duì)服藥過量的病人醫(yī)院應(yīng)采取以下救助措施:消化道排空、并保證有效的排尿和心臟呼吸檢測。對(duì)非常嚴(yán)重的病人，必要時(shí)應(yīng)對(duì)其進(jìn)行體外透析。盡管曾報(bào)道有部分病例死于過量服藥，但一般此類中毒反應(yīng)不至于威脅生命。
【藥理毒理】本丙戊酸鈉為廣譜抗癲癇藥。丙戊酸最可能的作用機(jī)制是通過增強(qiáng)γ－氨基丁酸(GABA)的合成或其代謝來增強(qiáng)GABA的抑制作用。有報(bào)道稱在體外實(shí)驗(yàn)中，丙戊酸鈉可以刺激HIV的復(fù)制，但對(duì)HIV感染者的外周血單核細(xì)胞的研究顯示，丙戊酸鈉并不具有誘導(dǎo)HIV復(fù)制的促有絲分裂效應(yīng)。事實(shí)上，丙戊酸鈉對(duì)HIV復(fù)制的影響結(jié)果不一，且變化數(shù)量不大，似乎與藥量無關(guān)，且尚無在人體的研究記錄。
【藥代動(dòng)力學(xué)】本品口服，其生物利用度接近100%。分布的范圍主要限于血液，并迅速交換到細(xì)胞外液，腦脊液中的丙戊酸鈉的濃度與游離血漿濃度接近。本品能通過胎盤。哺乳期婦女用藥時(shí)，在乳汁中本品分泌的濃度很低(血清總濃度在1%-10%)。口服后，本品可迅速(3-4天)達(dá)到穩(wěn)態(tài)血漿濃度;靜脈注射后，幾分鐘內(nèi)可達(dá)到穩(wěn)態(tài)血濃度，然后可繼續(xù)靜脈滴注維持。本品與血漿蛋白高度結(jié)合，與蛋白結(jié)合的量呈劑量依賴性，且有飽和現(xiàn)象。丙戊酸分子可以濾出，但僅限游離型(大約10%)。與其它抗癲癇藥不同，本品不會(huì)增加其降解，也不降解其它藥物，如黃體酮，這是由于參與細(xì)胞色素P450誘導(dǎo)作用的酶缺乏所致。半衰期約8-20小時(shí)，在兒童通常較短。本品通過葡萄糖醛酸化和β-氧化代謝，并主要經(jīng)尿液排泄。
【貯藏】避光，密閉貯藏。
【包裝】棕色玻璃瓶裝，300ml/瓶/盒。
【有效期】36個(gè)月
【執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)】國家藥品標(biāo)準(zhǔn)(試行)YBH0130200
【批準(zhǔn)文號(hào)】國藥準(zhǔn)字H20041435
【生產(chǎn)企業(yè)】賽諾菲(杭州)制藥有限公司
