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他達(dá)拉非片的藥代動(dòng)力學(xué)是怎樣呢?

發(fā)布時(shí)間:2022-04-07 18:25 相關(guān)企業(yè):Lilly del Caribe,Inc.

他達(dá)拉非片為黃色杏仁狀,一面標(biāo)有“C20”字樣。用于治療男性勃起功能障礙。需要性刺激以使本品生效。那么,他達(dá)拉非片的藥代動(dòng)力學(xué)是怎樣呢?

他達(dá)拉非片

希愛(ài)力 他達(dá)拉非片5mg*14片 生產(chǎn)廠家:Lilly del Caribe Inc. 功能主治:治療男性勃起功能障礙。 用法用量:口服:1.用于成年男性:本品的推薦劑量為10mg,在進(jìn)行性生活之前服用,不受進(jìn)食的影響。如果服用10mg效果不顯著,可以服用20mg??芍辽僭谛陨钋?0分鐘服用。最大服藥頻率為每日一次。最好不要連續(xù)每日服用他達(dá)拉非,因?yàn)樯形创_定長(zhǎng)期服用的安全性。同時(shí),因?yàn)樗_(dá)拉非的作用經(jīng)常持續(xù)超過(guò)一天。2。用于老年男性:老年人無(wú)須調(diào)整劑量。3.用于腎功能不全的男性對(duì)于輕至中度腎功能不全的患者無(wú)須調(diào)整劑量。對(duì)于重度腎功能不全的患者,最大推薦劑量為10mg。4.用于肝功能不全的男性:本品的推薦劑量為10mg,在進(jìn)行性生活之前服用,不受進(jìn)食的影響。關(guān)于重度肝功能不全(Child-Pugh分級(jí)C)患者使用他達(dá)拉非的臨床安全性信息有限;如果對(duì)此類(lèi)患者,開(kāi)處方,需要處方醫(yī)生對(duì)每位患者進(jìn)行認(rèn)真的利益/風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。尚無(wú)肝功能不全的患者服,用高于10mg劑量的數(shù)據(jù)。5.用于糖尿病的男性:糖尿病患者無(wú)。
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他達(dá)拉非片的藥代動(dòng)力學(xué)是:

1.吸收他達(dá)拉非于口服后快速吸收,服藥后中位時(shí)間2小時(shí)達(dá)到平均最大觀測(cè)血漿濃度(Cmax)??诜酒泛蟮慕^對(duì)生物利用度尚未明確。他達(dá)拉非的吸收率和程度不受食物的影響,所以本品可以與或不與食物同服。服藥時(shí)間(早晨或晚上)對(duì)吸收率和程度沒(méi)有臨床意義的影響。分布平均分布容積約63升,說(shuō)明他達(dá)拉非分布進(jìn)入組織。在治療濃度,血漿內(nèi)94%的他達(dá)拉非與蛋白結(jié)合。蛋白結(jié)合不受腎功能損害的影響。在健康受試者,僅有不到0.0005%服藥劑量的藥物出現(xiàn)在精液內(nèi)。生物轉(zhuǎn)化他達(dá)拉非主要由細(xì)胞色素P450(CYP)3A4異構(gòu)體代謝。主要的循環(huán)代謝產(chǎn)物是葡萄糖醛酸甲基兒茶酚。這一代謝產(chǎn)物對(duì)PDE5的作用比他達(dá)拉非至少弱13,000倍。

2.在觀察到的代謝產(chǎn)物濃度不具有臨床活性。清除在健康受試者口服他達(dá)拉非平均清除率為2.5L/hr,平均半衰期為17.5小時(shí)。他達(dá)拉非主要以無(wú)活性的代謝產(chǎn)物形式排泄,主要從糞便(約61%的劑量),少部分從尿中排出(約36%的劑量)。線(xiàn)性/非線(xiàn)性在健康受試者,他達(dá)拉非的藥代動(dòng)力學(xué)的時(shí)間和劑量呈線(xiàn)性關(guān)系。在2.5-20mg劑量范圍劑量范圍以上,AUC隨劑量成比例地提高。每日用藥一次,在5天內(nèi)達(dá)到穩(wěn)態(tài)血藥濃度。勃起功能障礙患者人群測(cè)得的藥代動(dòng)力學(xué)特性與無(wú)勃起功能障礙的受試者相似。特殊人群老年人健康老年受試者(65歲或以上)口服他達(dá)拉非清除率較低,使得AUC比19-45歲的健康受試者高25%。這一年齡的影響無(wú)臨床意義,且無(wú)須調(diào)整劑量。腎功能不全患者在單劑量他達(dá)拉非(5-20mg)臨床藥理學(xué)研究中,他達(dá)拉非的暴露量(AUC)在輕度(肌酐清除率51-80ml/min)或中度(肌酐清除率31-50ml/min)腎功能不全患者和腎病晚期使用透析的患者中大約增加一倍。在血液透析的患者中觀察到,Cmax比健康受試者高41%。血液透析對(duì)他達(dá)拉非的清除幫助不大。肝功能不全患者在輕度和中度肝功能損害受試者(Child-PughA和B級(jí)),他達(dá)拉非的AUC與健康受試者相似。因此無(wú)須調(diào)整劑量。關(guān)于重度肝功能不全(Child-Pugh分級(jí)C)患者使用本品的臨床安全性信息有限;如果對(duì)此類(lèi)患者開(kāi)處方,需要處方醫(yī)生對(duì)每位患者進(jìn)行認(rèn)真的利益/風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。對(duì)肝功能不全的患者每日服用超過(guò)10mg他達(dá)拉非的情況,目前尚無(wú)資料。糖尿病患者糖尿病患者他達(dá)拉非的AUC比健康受試者約低19%。盡管存在這一差別,但無(wú)須調(diào)整。

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