西羅莫司口服液的藥代動力學(xué)有哪些研究？

西羅莫司口服液是瓶裝口服溶液應(yīng)避光保，本品適用于接受腎移植的患者，預(yù)防器官排斥。那么，西羅莫司口服液的藥代動力學(xué)有哪些研究？

西羅莫司口服液在健康志愿者、兒童透析患者、肝功能損傷患者和腎移植患者中測定了口服后的西羅莫司藥代動力學(xué)。

吸收：西羅莫司口服后，迅速吸收；在健康志愿者中，單劑量口服后的平均達(dá)峰時間約為1小時。在腎移植受者中，多劑量口服后的平均達(dá)峰時間約為2小時。西羅莫司的系統(tǒng)利用度估計(jì)約為14%。在穩(wěn)定的腎移植患者中，西羅莫司的濃度與劑量成比例，為3-12mg/m2。食物的影響：在22例健康志愿者中，高脂早餐(1.88千卡，54.7%脂肪)改變了西羅莫司的生物利用度特性：與禁食相比，西羅莫司血藥峰濃度(Cmax)下降了34%，達(dá)峰時間(tmax)增加了3.5倍，總的攝入量(AUC)增加35%。為盡可能地減少差異，本藥應(yīng)恒定地與或不與食物同服。

分布：在穩(wěn)定的腎移植受者中，西羅莫司的血液/血漿比的平均值(±SD)為36(±17.9)，表明西羅莫司廣泛分布入血液的有形成份中。西羅莫司的分布容積(Vss/F)的平均值為12±7.52L/kg。西羅莫司與人血漿蛋白廣泛結(jié)合(約92%)。在男性中，西羅莫司的結(jié)合主要與血清白蛋白(97%)，α1-酸性糖蛋白和脂蛋白有關(guān)。

代謝：西羅莫司為細(xì)胞色素P450IIIA4(CYP3A4)和P-糖蛋白的作用底物。西羅莫司經(jīng)去甲基化和/或羥化被廣泛代謝。在全血中可檢測到7個主要代謝物，包括羥基化、去甲基化和羥基去甲基化代謝物。其中一些亦可在血漿、糞便和尿液中檢測到。在所有的生物基質(zhì)中，不存在葡萄糖醛酸和硫酸的結(jié)合物。在人的全血中，西羅莫司為主要成份，且其免疫抑制活性達(dá)總活性的90%以上。排泄健康志愿者中單劑量服用[14C]標(biāo)記的西羅莫司后，放射活性的大部分(91%)在糞便中發(fā)現(xiàn)，僅少量(2.2%)經(jīng)尿排泄。腎移植患者中的藥代動力學(xué):腎移植患者，每日與環(huán)孢素和皮質(zhì)類固醇類同時服用西羅莫司口服溶液。各治療組間或各月間(根據(jù)移植后1、3、6月收集的數(shù)據(jù)匯總而成)的所有參數(shù)無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的差異。腎功能損傷：尚不清楚腎功能損傷對于西羅莫司的藥動學(xué)的影響。但此藥物或其代謝物的腎排泄極少(2.2%)。兒童：兒科患者的藥代動力學(xué)數(shù)據(jù)有限。老年人：在本藥的臨床試驗(yàn)中，未有足量的年齡超過65歲的患者，以測定他們的反應(yīng)是否與年輕患者相異。35例年齡超過65歲的腎移植患者的西羅莫司谷濃度數(shù)值，與年齡在18-65歲