雙性人醫(yī)學(xué)上稱為性發(fā)育差異，DSD的生殖器官發(fā)育異?？赡苡扇旧w異常、激素分泌失調(diào)、胚胎發(fā)育異常、基因突變及環(huán)境因素干擾等五類原因引起。
1、染色體異常：
性染色體數(shù)量或結(jié)構(gòu)異常是常見(jiàn)原因，如45X/46XY嵌合型、47XXY克氏綜合征等。這類異常會(huì)導(dǎo)致性腺分化紊亂，可能同時(shí)存在睪丸和卵巢組織，或性腺發(fā)育不全。染色體核型分析是確診的重要手段，需在兒童期通過(guò)內(nèi)分泌評(píng)估制定個(gè)體化治療方案。
2、激素分泌失調(diào)：
胎兒期雄激素合成不足如21-羥化酶缺乏癥或雄激素受體缺陷，可導(dǎo)致46XY個(gè)體外生殖器女性化。母體妊娠期接觸外源性激素或患有分泌激素的腫瘤時(shí)，46XX胎兒可能出現(xiàn)陰蒂肥大等男性化表現(xiàn)。這類情況需通過(guò)激素檢測(cè)和基因檢測(cè)明確病因。
3、胚胎發(fā)育異常：
妊娠第6-12周性器官分化期間，苗勒管或沃爾夫管發(fā)育受阻可能導(dǎo)致兩套生殖管道并存。此類發(fā)育異常多與特定信號(hào)通路如WNT4、SOX9基因調(diào)控失常有關(guān)，常伴有泌尿系統(tǒng)畸形，需通過(guò)盆腔超聲和MRI評(píng)估解剖結(jié)構(gòu)。
4、基因突變：
SRY基因易位或突變可使46XX個(gè)體發(fā)育出睪丸組織，而NR5A1、WT1等基因缺陷會(huì)導(dǎo)致46XY個(gè)體性腺發(fā)育不良。這類患者除生殖系統(tǒng)異常外，可能合并腎上腺功能減退或腎母細(xì)胞瘤，需進(jìn)行多系統(tǒng)評(píng)估和長(zhǎng)期隨訪。
5、環(huán)境因素干擾：
妊娠早期接觸農(nóng)藥、塑化劑等內(nèi)分泌干擾物可能影響胎兒性激素代謝。某些抗癲癇藥物如丙戊酸鈉也與男性胎兒尿道下裂風(fēng)險(xiǎn)增加相關(guān)。這類情況需詳細(xì)詢問(wèn)孕期暴露史，必要時(shí)進(jìn)行環(huán)境毒素檢測(cè)。
對(duì)于性發(fā)育差異群體，建議在專業(yè)醫(yī)療團(tuán)隊(duì)指導(dǎo)下制定干預(yù)方案。兒童期應(yīng)定期監(jiān)測(cè)生長(zhǎng)發(fā)育和激素水平，青春期前需評(píng)估性別認(rèn)同和心理狀態(tài)。營(yíng)養(yǎng)方面注意補(bǔ)充維生素D和鈣質(zhì)以促進(jìn)骨骼健康，避免劇烈運(yùn)動(dòng)防止隱睪扭轉(zhuǎn)。成年后需根據(jù)個(gè)體情況選擇生殖器整形手術(shù)，并持續(xù)關(guān)注心理健康和社會(huì)適應(yīng)。建立包含內(nèi)分泌科、泌尿外科、心理科的多學(xué)科隨訪體系至關(guān)重要。
