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妥泰托吡酯片的藥理毒理怎么樣?

發(fā)布時(shí)間:2022-12-05 13:35 相關(guān)企業(yè):西安楊森制藥有限公司

妥泰托吡酯片兒童患者劑量調(diào)整應(yīng)在第1周從25mg開始(或更少,根據(jù)劑量范圍1~3mg/kg/日),在晚間服用。那么,妥泰托吡酯片的藥理毒理怎么樣?下面讓小編為你介紹吧。

托吡酯片

托吡酯片 生產(chǎn)廠家:西安楊森制藥有限公司 功能主治:本品用于初診為癲癇的患者的單藥治療或曾經(jīng)合并用藥現(xiàn)轉(zhuǎn)為單藥治療的癲癇患者。本品用于成人及2-16歲兒童部分性癲癇發(fā)作的加用治療。 用法用量:中“2-16歲兒童”部分。
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妥泰托吡酯片的藥理毒理是:

藥理作用:托吡酯是一個(gè)由氨基磺酸酯取代單糖的新型抗癲癇藥物。在對(duì)體外培養(yǎng)的神經(jīng)細(xì)胞元進(jìn)行電生理和生化研究中發(fā)現(xiàn)托吡酯的抗癲癇作用有三個(gè)機(jī)制:1.托吡酯可阻斷神經(jīng)元持續(xù)去極化導(dǎo)致的反復(fù)電位發(fā)放,此作用與使用托吡酯后的時(shí)間密切相關(guān),表明托吡酯可以阻斷鈉通道;2.托吡酯可以增加γ-氨基丁酸(GABA)激活GABAA受體的頻率,加強(qiáng)氯離子內(nèi)流,表明托吡酯可增強(qiáng)抑制性中樞神經(jīng)遞質(zhì)的作用;3.托吡酯可降低谷氨酸AMPA受體的活性,表明托吡酯可降低興奮性中樞神經(jīng)遞質(zhì)的作用。上述作用不被苯二氮類拮抗劑氟馬西尼阻斷,托吡酯也不增加通道開放的持續(xù)時(shí)間,因此,托吡酯與苯巴比妥調(diào)節(jié)GABAA受體的方式不同。由于托吡酯的抗癲癇特性與苯二氮類藥物明顯不同,它可能是調(diào)節(jié)苯二氮不敏感的GABAA受體亞型。托吡酯可拮抗紅藻氨酸(Kainate)激活興奮性氨基酸(谷氨酸)PID-Topamaxtablets25mg50mg100mg-LM-20050125-app1/18Kainate/AMPA(α-氨基-3-羥基-5-甲基異惡唑-4-丙酸)亞型的作用,但對(duì)N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)的NMDA受體亞型無明顯影響。托吡酯的上述作用在1μM至200μM范圍內(nèi)與濃度相關(guān),1μM至10μM為產(chǎn)生最小作用的濃度范圍。此外,托吡酯可抑制一些碳酸酐酶同工酶的作用。這一藥理作用比已知的碳酸酐酶抑制劑乙酰唑胺作用弱,并且不是托吡酯抗癲癇作用的主要機(jī)制等。

毒理研究:與其它抗癲癇藥物一樣,托吡酯對(duì)小鼠、大鼠和家兔有致畸性。在小鼠中,500mg/kg/日劑量的托吡酯可致胎仔重量和骨骼骨化減少,并出現(xiàn)母鼠毒性。所有藥物組(20、100和500mg/kg/日)發(fā)生胎仔畸形的數(shù)目均增加,對(duì)于所發(fā)生的所有畸形或特殊的畸形均未觀察到顯著性差異或量效關(guān)系,表明可能有其它如母鼠毒性的因素存在。在大鼠中,劑量低至20mg/kg/日時(shí)即可觀察到與劑量相關(guān)的母鼠和胚胎/胎仔毒性(胎仔體重和/或骨骼骨化減少),在400mg/kg/日以上劑量時(shí)可觀察到致畸作用(肢體和足趾缺損)。在家兔中,劑量低至10mg/kg/日時(shí)即可觀察到與劑量相關(guān)的母體毒性,低至35mg/kg/日時(shí)可觀察到胚胎/胎仔毒性(致死率提高),在120mg/kg/日時(shí)可觀察到致畸作用(肋骨和椎骨畸形)。

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