20世紀(jì)七十年代至八十年代，人們分別成功地將前列腺素和抗孕激素米非司酮應(yīng)用于終止早期妊娠，被稱為“藥物抗早孕”。藥物抗早孕的問(wèn)世，結(jié)束了以往只能采用手術(shù)——負(fù)壓吸引術(shù)和刮宮術(shù)來(lái)終止早孕的局面，為生育調(diào)節(jié)技術(shù)進(jìn)展翻開(kāi)了新的一頁(yè)。
從那時(shí)起，臨床上應(yīng)用和研究得最為廣泛的方法是：分別應(yīng)用前列腺素、米非司酮或甲氨蝶呤等單獨(dú)用藥的方法，以及米非司酮合并前列腺素和甲氨蝶呤合并前列腺素等聯(lián)合用藥的方法。
多年來(lái)，究竟哪種用藥方法在臨床應(yīng)用最為有效?一直為人們所關(guān)注。Kulier等人于1994、2010年兩次對(duì)已有的相關(guān)文獻(xiàn)進(jìn)行檢索，并與世界衛(wèi)生組織專家聯(lián)系、溝通，選擇了全球范圍內(nèi)、在此領(lǐng)域中，設(shè)計(jì)良好、隨機(jī)和盲法規(guī)范、使用不同藥物進(jìn)行抗早孕的58項(xiàng)臨床試驗(yàn)，以完全流產(chǎn)、不全流產(chǎn)、手術(shù)清宮、隨訪時(shí)繼續(xù)妊娠、身體恢復(fù)時(shí)間、是否輸血、有無(wú)不良反應(yīng)、受術(shù)者自己的感受以及是否發(fā)生嚴(yán)重并發(fā)癥(包括死亡)等結(jié)局作為變量指標(biāo)，進(jìn)行系統(tǒng)分析，得出了比較明確的結(jié)論：
1、單獨(dú)應(yīng)用米非司酮進(jìn)行抗早孕的臨床效果并不理想，不如米非司酮合并前列腺素聯(lián)合用藥的方法，兩者差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義：相對(duì)危險(xiǎn)度(RR)為3.76，95%可信區(qū)間(CI)為2.30-6.15。
2、單獨(dú)應(yīng)用前列腺素抗早孕(無(wú)論是單次給藥還是分劑量多次給藥)的效果也不理想。在5項(xiàng)單獨(dú)應(yīng)用前列腺素與米非司酮合并前列腺素聯(lián)合用藥的臨床比較性試驗(yàn)中，有4項(xiàng)試驗(yàn)的結(jié)果是聯(lián)合用藥的效果更好。雖然這些研究的結(jié)果無(wú)法合并統(tǒng)計(jì)，但單獨(dú)應(yīng)用前列腺素失敗率明顯高于聯(lián)合用藥的方法，RR的95%CI為1.4-3.75，顯示出有統(tǒng)計(jì)學(xué)上的差異。
3、在4項(xiàng)“米非司酮合并前列腺素聯(lián)合用藥”的臨床試驗(yàn)中，服用米非司酮200mg組的完全流產(chǎn)率，與服用米非司酮600mg的并無(wú)差異(RR為1.07，95%CI為0.87-1.32)。提示臨床上沒(méi)有必要把米非司酮的劑量提高到600mg。
4、米非司酮合并前列腺素聯(lián)合用藥的方法中，不同的前列腺素給藥方法對(duì)抗早孕的效果有所不同：①米索前列醇口服的失敗率要比陰道給藥高一些(RR為3.00，95%CI為1.44-6.24)，而且惡心、腹瀉等不良反應(yīng)的發(fā)生率也要高一些;②米索前列醇舌下和頰部含藥與陰道給藥抗早孕的效果類似，但不良反應(yīng)的發(fā)生率仍然要高一些。
5、在甲氨蝶呤合并前列腺素聯(lián)合用藥的方法中，甲氨蝶呤肌注與口服比較，兩者完全流產(chǎn)的效果并無(wú)差異(RR為2.04，95%CI為0.51-8.0);同樣，甲氨蝶呤應(yīng)用后3天給予前列腺素，與應(yīng)用后5天給予前列腺素的效果也無(wú)差異(RR為0.72，95%CI為0.36-1.43)。
