捷諾達(dá) 西格列汀二甲雙胍片(I)

西格列汀二甲雙胍片

捷諾達(dá) 西格列汀二甲雙胍片(I)

本品為復(fù)方制劑，其組份為磷酸西格列汀和鹽酸二甲雙胍。

本品配合飲食和運(yùn)動(dòng)治療，用于經(jīng)二甲雙胍單藥治療血糖仍控制不佳或正在接受二者聯(lián)合治療的2型糖尿病患者。

一般建議： 用本品進(jìn)行降糖治療時(shí)，應(yīng)根據(jù)患者目前的治療方案、治療的有效程度、對藥...

西格列汀二甲雙胍片(I)：本品為淡粉色異形薄膜衣片，除去包衣后顯白色。

本品（磷酸西格列汀/鹽酸二甲雙胍）的禁忌包括： 1. 腎病或腎功能異常，即血清肌酐水平≥1.5mg/dl（男性）、≥1.4mg/dl（女性），或肌酐清除率異常，這些情況也有可能是由循環(huán)衰竭（休克）、急性心肌梗死和敗血癥引起。 2. 已知對磷酸西格列汀、鹽酸二甲雙胍或本品的任何其它成分過敏（參見注意事項(xiàng)，磷酸西格列汀，過敏反應(yīng)和不良反應(yīng)，上市后經(jīng)驗(yàn)）。 3. 急性或慢性代謝性酸中毒，包括糖尿病酮癥酸中毒在內(nèi)，無論是否伴有昏迷。 對于接受影像學(xué)檢查需要血管內(nèi)注射含碘造影劑的患者，應(yīng)暫時(shí)停止本品治療，因?yàn)檫@類造

本品不能用于1型糖尿病或糖尿病酮癥酸中毒患者。 胰腺炎：在上市后經(jīng)驗(yàn)中，接受西格列汀二甲雙胍治療的患者中曾報(bào)道了急性胰腺炎，包括致死性和非致死性出血性或壞死性胰腺炎（參見不良反應(yīng)，上市后經(jīng)驗(yàn)）。由于這些報(bào)告由不確定數(shù)量的人群自發(fā)報(bào)告，通常不可能可靠地估計(jì)其發(fā)生頻率或與藥物暴露量建立因果關(guān)系。在開始西格列汀二甲雙胍治療后必須仔細(xì)觀察患者的癥狀和體征。若懷疑胰腺炎，必須立即停用本品并給予相應(yīng)的治療。目前尚未在既往有胰腺炎病史的患者中進(jìn)行西格列汀二甲雙胍的研究。目前還不清楚既往有胰腺炎病史的患者使用西格列汀二甲雙胍是否會(huì)增加胰腺炎發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)。必須將急性胰腺炎的特征性癥狀告知患者：持續(xù)性、重度腹痛。 監(jiān)測腎功能：已知二甲雙胍和西格列汀都主要通過腎臟排泄。隨著腎功能損害程度加重，二甲雙胍在體內(nèi)蓄積和乳酸酸中毒的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)相應(yīng)增加。因此血清肌酐水平超過其年齡相應(yīng)的正常值上限的患者，不能服用本品。對于高齡患者，應(yīng)當(dāng)謹(jǐn)慎調(diào)整本品的劑量，用最低藥物劑量達(dá)到適當(dāng)?shù)难强刂菩Ч?，因?yàn)槟挲g的增加是與腎功能降低相關(guān)的。 已有關(guān)于腎功能惡化的上市后報(bào)告，包括急性腎衰竭，有時(shí)需要透析。在開始本品治療前應(yīng)當(dāng)先評價(jià)患者的腎功能并確保腎功能正常，開始服藥后每年至少檢查一次腎功能。對于估計(jì)腎功能正在惡化的患者，尤其是老年人，應(yīng)當(dāng)經(jīng)常檢查腎功能，一旦發(fā)現(xiàn)腎功能損害時(shí)應(yīng)立即停止本品治療。 磷酸西格列汀 過敏反應(yīng)：在接受本品成分之一西格列汀治療的患者中，曾出現(xiàn)嚴(yán)重的過敏反應(yīng)的上市后報(bào)告。這些不良反應(yīng)包括過敏癥、血管性水腫和剝脫性皮膚損害，包括Stevens-Johnson綜合征。這些不良反應(yīng)在開始西格列汀治療后3個(gè)月內(nèi)發(fā)生，其中部分報(bào)告見于首次給藥后。如果懷疑過敏反應(yīng)，必須停止本品治療，評估導(dǎo)致不良事件的其它潛在原因并開始針對糖尿病的其他治療。（參見禁忌和不良反應(yīng)，上市后經(jīng)驗(yàn)。） 鹽酸二甲雙胍 乳酸酸中毒∶乳酸酸中毒是一種罕見但嚴(yán)重的代謝系統(tǒng)并發(fā)癥，可以在本品（磷酸西格列汀/鹽酸二甲雙胍）治療過程中因?yàn)槎纂p胍的蓄積而發(fā)生；一旦發(fā)生，致死率在50%左右。乳酸酸中毒的發(fā)生還與許多病理生理情況有關(guān)，包括糖尿病以及任何導(dǎo)致組織嚴(yán)重灌注不足和低氧的狀況。乳酸酸中毒的臨床特點(diǎn)為：血乳酸水平升高(>5mmol/L)、血pH值下降、電解質(zhì)紊亂伴陰離子間隙增高以及乳酸/丙酮比率增高。如果導(dǎo)致乳酸酸中毒的原因是二甲雙胍，此時(shí)二甲雙胍血漿水平一般會(huì)>5μg/mL。 據(jù)文獻(xiàn)記錄，接受鹽酸二甲雙胍治療的患者乳酸酸中毒的發(fā)生率是非常低的（約0.03例/1000患者/年，其中死亡病例約0.015例/1000患者/年）。臨床試驗(yàn)中每年有2萬多例患者接受二甲雙胍治療，沒有發(fā)生乳酸酸中毒的報(bào)告。報(bào)告的乳酸酸中毒病例主要發(fā)生在有嚴(yán)重腎功能不全的糖尿病患者身上，包括腎臟本身疾病和腎臟低灌注的患者，且這些患者往往還患有其它內(nèi)科/外科疾病，服用了多種伴隨藥物。需要藥物治療的充血性心力衰竭患者發(fā)生乳酸酸中毒的危險(xiǎn)性增高，尤其是那些非穩(wěn)定性或急性充血性心力衰竭的患者，這些患者組織發(fā)生灌注不足和低氧血癥的危險(xiǎn)性高于常人。患者腎功能不全的程度越重、年齡越大，發(fā)生乳酸性酸中毒的危險(xiǎn)性越高。因此，如果能夠定期監(jiān)測服用二甲雙胍患者的腎功能并將二甲雙胍調(diào)整到最低有效劑量，則患者發(fā)生乳酸酸中毒的危險(xiǎn)性將大大降低。老年患者在治療時(shí)尤其應(yīng)當(dāng)注意監(jiān)測腎功能的變化。年齡≥80歲的老年患者不能接受二甲雙胍治療，除非患者的肌酐清除率證明患者的腎功能沒有下降，因?yàn)檫@類患者比其它患者更容易發(fā)生乳酸酸中毒。另外，一旦患者出現(xiàn)與低氧血癥、脫水或敗血癥相關(guān)的任何臨床癥狀，都應(yīng)立即停止二甲雙胍治療。由于肝功能受損會(huì)嚴(yán)重削弱患者體內(nèi)乳酸的清除能力，因此如果患者存在肝病的臨床癥狀或?qū)嶒?yàn)室檢查證據(jù)，應(yīng)避免服用二甲雙胍。醫(yī)生還應(yīng)當(dāng)告誡服用二甲雙胍的患者避免過度飲酒（無論是短期還是長期的大量飲酒），因?yàn)榫凭珪?huì)增強(qiáng)鹽酸二甲雙胍對乳酸代謝的影響。此外，患者在接受任何血管內(nèi)注射造影劑的影像學(xué)檢查或任何手術(shù)之前都應(yīng)當(dāng)暫時(shí)停止二甲雙胍治療。 服用二甲雙胍的患者，如果空腹靜脈乳酸水平高于正常值上限，但小于5mmol/L時(shí)，不一定表示患者即將發(fā)生乳酸酸中毒，也可能用其他機(jī)制來解釋，例如糖尿病控制不佳、肥胖、劇烈體力活動(dòng)或標(biāo)本處理過程中發(fā)生的技術(shù)問題。 任何糖尿病患者如果發(fā)生代謝性酸中毒，但缺乏酮癥酸中毒的證據(jù)（酮尿和酮血癥）時(shí)，都應(yīng)懷疑有乳酸酸中毒的可能。 乳酸酸中毒是一種急癥，必須住院治療。服用二甲雙胍的患者一旦發(fā)生乳酸酸中毒應(yīng)當(dāng)立即停止二甲雙胍治療，并迅速給予全身支持性治療措施。由于鹽酸二甲雙胍是可以通過透析清除的（血流動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定情況下清除率為170mL/min），所以對于乳酸酸中毒患者可以推薦通過血液透析來緩解酸中毒并清除蓄積的二甲雙胍。通過這種治療措施常常可以快速扭轉(zhuǎn)患者的癥狀，幫助患者痊愈（參見禁忌）。 低血糖：接受二甲雙胍單藥治療的患者在通常情況下不會(huì)發(fā)生低血糖。低血糖經(jīng)常發(fā)生在以下情況：能量攝入不足、劇烈運(yùn)動(dòng)后沒有及時(shí)補(bǔ)充能量、同時(shí)還接受了其他降血糖藥物（比如磺酰脲類藥物和胰島素）治療或飲酒。老年、體弱、營養(yǎng)不良的患者以及腎上腺或垂體功能不足、酒精中毒的患者，尤其容易發(fā)生低血糖。老年人和接受β-腎上腺受體阻滯劑治療的患者發(fā)生低血糖時(shí)通常難以發(fā)現(xiàn)。 服用其他可能影響腎功能或二甲雙胍代謝的藥物：這些藥物由于可以影響腎功能，或?qū)е卵鲃?dòng)力學(xué)狀態(tài)的變化，或影響二甲雙胍的代謝，例如通過腎小管排泄清除的陽離子藥物（參見藥物相互作用－鹽酸二甲雙胍），服用時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎。 涉及血管內(nèi)注射碘造影劑的影像學(xué)檢查（例如靜脈尿路造影、靜脈膽管造影、血管造影、注射靜脈造影劑的計(jì)算機(jī)斷層掃描[CT]）：血管內(nèi)注射碘造影劑的影像學(xué)檢查，可能導(dǎo)致急性腎功能改變，并且與接受二甲雙胍治療的患者發(fā)生乳酸酸中毒相關(guān)（參見禁忌）。因此患者在準(zhǔn)備接受這種影像學(xué)檢查之時(shí)或之前應(yīng)暫時(shí)停止服用本品，且在檢查結(jié)束后的48小時(shí)內(nèi)也不能服用，直到再次檢查腎功能證實(shí)正常以后才能重新服用本品治療。 低氧狀態(tài)：任何原因引起的循環(huán)衰竭（休克）、急性充血性心力衰竭、急性心肌梗死以及其他引起低氧血癥的情況，都可能引起乳酸酸中毒，還可以引起腎前性氮質(zhì)血癥。一旦接受本品治療的患者發(fā)生上述事件，應(yīng)當(dāng)立即停藥。 手術(shù)：患者在接受任何手術(shù)（除非是不限制食物和液體攝入的小手術(shù)）之前都應(yīng)當(dāng)暫時(shí)停止本品治療，除非患者能夠重新進(jìn)食且復(fù)查腎功能正常以后才能重新開始本品治療。 飲酒：已知飲酒可以增強(qiáng)二甲雙胍對乳酸代謝的影響。因此醫(yī)生應(yīng)當(dāng)告誡接受本品治療的患者避免過度飲酒，無論是短期或長期大量飲酒。 肝功能受損：由于發(fā)生過幾例與肝功能受損有關(guān)的乳酸酸中毒，因此對于有肝病的臨床表現(xiàn)或?qū)嶒?yàn)室證據(jù)的患者，都應(yīng)當(dāng)避免使用本品。 維生素B12水平：在一項(xiàng)為期29周的二甲雙胍臨床試驗(yàn)中觀察到，約7%既往血維生素B12水平正常的患者，服藥后維生素B12水平降低到正常范圍以下，但沒有臨床癥狀。這種維生素B12水平的下降可能是因?yàn)槎纂p胍干擾了維生素B12-內(nèi)因子復(fù)合物吸收維生素B12所致，但發(fā)生這種情況的患者罕見貧血，且在停用二甲雙胍或補(bǔ)充維生素B12后很快緩解。建議服用本品的患者每年接受一次血液學(xué)參數(shù)的檢查，一旦出現(xiàn)任何明顯的參數(shù)異常都應(yīng)當(dāng)仔細(xì)追查并給予相應(yīng)的處理。 某些個(gè)體（維生素B12或鈣的攝入或吸收不足）似乎更容易發(fā)生維生素B12水平低于正常值。這類患者每2～3年常規(guī)檢查一次血維生素B12水平可能會(huì)有益。 既往血糖控制良好但近期臨床狀況發(fā)生變化的2型糖尿病患者：既往通過本品治療病情一直控制良好的2型糖尿病患者，如果出現(xiàn)實(shí)驗(yàn)室檢查異?；虺霈F(xiàn)臨床癥狀（尤其是模糊和很難界定的癥狀）時(shí)，應(yīng)立即檢查有無酮癥酸中毒或乳酸酸中毒。檢查項(xiàng)目包括測量患者的電解質(zhì)、酮體、血糖，如果需要還可以測量血pH值、乳酸、丙酮酸以及二甲雙胍水平。一旦患者發(fā)生任何一種酸中毒都應(yīng)當(dāng)立即停止本品治療，并給予恰當(dāng)?shù)闹委煷胧?血糖控制不佳：既往血糖控制良好的患者，一旦發(fā)生應(yīng)激例如發(fā)熱、創(chuàng)傷、感染或接受手術(shù)時(shí)，都有可能出現(xiàn)暫時(shí)的血糖控制不佳。此時(shí)，有必要停止本品治療，暫時(shí)給予胰島素治療。急性期過后可以重新開始本品治療。

西格列汀和二甲雙胍 對于2型糖尿病患者，西格列?。?0mg，每日兩次）和二甲雙胍（1000mg，每日兩次）多劑量聯(lián)合給藥并不會(huì)明顯改變各成分藥物的藥代動(dòng)力學(xué)。 尚無研究評價(jià)本品藥代動(dòng)力學(xué)方面的藥物相互作用，但是，已有研究評價(jià)本品的獨(dú)立成分西格列汀和二甲雙胍。 磷酸西格列汀 研究藥物相互作用的試驗(yàn)表明，西格列汀對以下藥物的藥代動(dòng)力學(xué)不會(huì)產(chǎn)生臨床意義的影響：二甲雙胍、羅格列酮、格列本脲、辛伐他汀、華法令以及口服避孕藥。這些資料說明西格列汀不會(huì)抑制CYP輔酶CYP3A4、2C8或2C9。體內(nèi)試驗(yàn)的結(jié)果也表明，西格列汀不會(huì)抑制CYP輔酶CYP2D6、1A2、2C19或2B6，也不會(huì)誘導(dǎo)產(chǎn)生CYP3A4。 已經(jīng)有研究對2型糖尿病患者的人群藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)進(jìn)行了分析。結(jié)果發(fā)現(xiàn)這些患者服用的其他藥物對西格列汀的藥代動(dòng)力學(xué)沒有產(chǎn)生有臨床意義的影響。這些藥物主要是指2型糖尿病患者經(jīng)常服用的藥物，包括降膽固醇藥物（如他汀類、貝特類、依折麥布）、抗血小板藥物（如氯吡格雷）、降壓藥（如血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、血管緊張素受體阻滯劑、β受體阻滯劑、鈣離子通道阻滯劑、氫氯噻嗪）、鎮(zhèn)痛和非甾體抗炎藥（如萘普生、雙氯芬酸

在30℃以下保存。

注冊證號H20140774

Merck Sharp & Dohme BV?