蘭釋 馬來酸氟伏沙明片

馬來酸氟伏沙明片

蘭釋 馬來酸氟伏沙明片

本品主要成分馬來酸氟伏沙明?；瘜W(xué)名稱 :(E)-5-甲氧基-4'-三氟甲基苯戊酮-氧-(2-氨乙?；?馬來酸鹽分子式 :C15H21F3N2O2·C4H4O4分子量 :434.41

1.抑郁發(fā)作。2.強(qiáng)迫癥(OCD)。

口服。1.抑郁癥：推薦起始劑量為每日1片或2片(以馬來酸氟伏沙明計(jì)50mg或100mg)，晚上一次服用。建議逐漸增量直至有效。常用有效劑量為每天2片(以馬來酸氟伏沙明計(jì)100mg)且可根據(jù)個(gè)人反應(yīng)調(diào)節(jié)，個(gè)別病例可增至每日6片(以馬來酸氟伏沙明計(jì)300mg)。若每日劑量超過3片(以馬來酸氟伏沙明計(jì)150mg)，可分次服用。世界衛(wèi)生組織要求，患者癥狀緩解后，繼續(xù)服用抗抑郁制劑至少6個(gè)月。馬來酸氟伏沙明用于預(yù)防抑郁癥復(fù)發(fā)的推薦劑量為每日2片(以馬來酸氟伏沙明計(jì)100mg)。2.強(qiáng)迫癥：推薦的起始劑量為每日1片(以馬來酸氟伏沙明計(jì)50mg)，服用3～4天。通常有效劑量在每日2片～6片(以馬來酸氟伏沙明計(jì)100mg～300mg)之間。應(yīng)逐漸增量直至達(dá)到有效劑量。成人每日最大劑量為6片(以馬來酸氟伏沙明計(jì)300mg)，8歲以上兒童和青少年每日最大劑量為4片(以馬來酸氟伏沙明計(jì)200mg)。單劑量口服可增至每日3片(以馬來酸氟伏沙明計(jì)150mg)，睡前服，若每日劑量超過3片(以馬來酸氟伏沙明計(jì)150mg)，可分2～3次服。如已獲得良好的治療效果，可繼續(xù)應(yīng)用此根據(jù)個(gè)人反應(yīng)調(diào)整的劑量。如果服藥10周內(nèi)癥狀沒有改善應(yīng)繼續(xù)使用本品。盡管尚無系統(tǒng)資料提示應(yīng)用氟伏沙明持續(xù)治療的最長(zhǎng)時(shí)間，由于強(qiáng)迫癥是一種慢性疾病，可以考慮在相應(yīng)患者人群中治療時(shí)間大于10周。根據(jù)病人情況仔細(xì)調(diào)整劑量，使病人接受盡可能低的有效劑量，并應(yīng)定期評(píng)估是否繼續(xù)治療。也可考慮合并行為療法。對(duì)肝腎功能異常的患者，起始劑量應(yīng)較低并密切監(jiān)控。本品宜用水吞服，不應(yīng)咀嚼?；蜃襻t(yī)囑。

1.同其他藥品一樣，馬來酸氟伏沙明可能有不良反應(yīng)。如果您注意到發(fā)生說明書中沒有提到的不良反應(yīng)，請(qǐng)通知醫(yī)生或藥劑師。2.馬來酸氟伏沙明治療中最常見的不良反應(yīng)是惡心，有時(shí)伴嘔吐，服藥2周后通常會(huì)消失。其它在臨床研究中觀察到的不良事件的發(fā)生頻率如下所示，通常它們與疾病本身有關(guān)，不一定與本品相關(guān)。詳見說明書。

1.自殺傾向：抑郁癥與自殺想法、自殺企圖和自殺事件的風(fēng)險(xiǎn)增加相關(guān)。這些風(fēng)險(xiǎn)直至病情明顯緩解前持續(xù)存在。通常的臨床經(jīng)驗(yàn)是癥狀出現(xiàn)后不久自殺相關(guān)行為風(fēng)險(xiǎn)最高，并且在康復(fù)的早期階段可能還會(huì)增加。因此對(duì)患者應(yīng)當(dāng)嚴(yán)密監(jiān)測(cè)，尤其在抗抑郁藥治療開始時(shí)或劑量調(diào)整的任何時(shí)間，直至觀察到癥狀改善。強(qiáng)迫癥也可能與自殺相關(guān)事件風(fēng)險(xiǎn)增加相關(guān)。因此對(duì)這些患者應(yīng)予以同樣的防范。 有自殺相關(guān)事件史的患者和那些在開始治療前顯示有明顯自殺意向的患者可能存在自殺想法和自殺企圖的較高風(fēng)險(xiǎn)。應(yīng)當(dāng)告知患者（及其看護(hù)者）監(jiān)測(cè)自殺相關(guān)行為出現(xiàn)的必要性，并且如果這些癥狀發(fā)生，需要立即求診。 據(jù)報(bào)道，使用抗抑郁藥治療抑郁癥以及其他精神性或非精神性適應(yīng)癥時(shí)，成人或兒科患者會(huì)出現(xiàn)焦慮、激動(dòng)、恐慌發(fā)作、失眠、易激惹、敵對(duì)、攻擊性、沖動(dòng)性、靜坐不能（精神運(yùn)動(dòng)不安寧）、輕躁狂和躁狂。雖然這些癥狀的出現(xiàn)與抑郁加重和（或）出現(xiàn)自殺沖動(dòng)間尚未確定有因果聯(lián)系，但有擔(dān)心認(rèn)為上述癥狀有可能是出現(xiàn)自殺的前兆。 如果抑郁持續(xù)加重、或正表現(xiàn)有自殺或正表現(xiàn)出的癥狀可能是抑郁加重或自殺前兆，特別是當(dāng)這些癥狀是嚴(yán)重的、突然出現(xiàn)的或不同于患者呈現(xiàn)的癥狀譜時(shí)，應(yīng)考慮改變治療方案，包括中斷藥物治療的可能性。 2.停用馬來酸氟伏沙明片：在馬來酸氟伏沙明片和其他SSRIs以及SNRIs (5-羥色胺和去甲腎上腺素再攝取抑制劑)上市銷售期間，已見相關(guān)停用這些藥物的不良事件自發(fā)報(bào)告，尤其當(dāng)突然停用時(shí)，包括心境煩躁不安、易激惹、激動(dòng)、頭暈、感覺失調(diào)（諸如電休克感覺等的感覺異常）、焦慮、意識(shí)錯(cuò)亂、頭痛、昏睡、情緒不穩(wěn)定、失眠和輕躁狂。通常這些事件有自限性，但也見嚴(yán)重的停藥癥狀報(bào)告。當(dāng)停止馬來酸氟伏沙明片治療時(shí)，應(yīng)監(jiān)測(cè)病人有無這些癥狀。如有可能建議逐漸減量而并非突然停藥。若在減少劑量或停止治療時(shí)出現(xiàn)病人無法耐受的癥狀，可以考慮先回復(fù)到之前的處方劑量，隨后醫(yī)生可以繼續(xù)減量但速度應(yīng)更緩慢。 3.躁狂/輕躁狂的激活：主要針對(duì)抑郁癥患者進(jìn)行的上市前研究顯示，氟伏沙明治療的患者中，躁狂癥或輕躁狂的發(fā)生率約為1%。在一項(xiàng)為期10周的兒科OCD研究中，57例使用氟伏沙明治療的患者中有2例(4%)出現(xiàn)躁狂反應(yīng)，63例安慰劑治療的患者沒有一例發(fā)生躁狂。使用其它市售抗抑郁藥治療的嚴(yán)重情感障礙患者中，也報(bào)道有一小部分出現(xiàn)躁狂/輕躁狂的激活。和所有抗抑郁藥一樣，馬來酸氟伏沙明片應(yīng)謹(jǐn)慎用于有躁狂史的患者。 4.雙向情感障礙的篩查：一次抑郁發(fā)作可能是雙向情感障礙的初始表現(xiàn)。通常認(rèn)為（但尚未由對(duì)照試驗(yàn)驗(yàn)證），單獨(dú)使用一種抗抑郁藥來治療存在雙向情感障礙風(fēng)險(xiǎn)患者的抑郁發(fā)作，可能增加促發(fā)混合性/躁狂發(fā)作的可能性。尚不清楚上述任何癥狀是否預(yù)示這種轉(zhuǎn)變。但是，在使用一種抗抑郁藥治療前，應(yīng)充分篩查有抑郁癥狀的患者以確定是否存在雙向情感障礙的風(fēng)險(xiǎn)，檢查內(nèi)容應(yīng)包括詳細(xì)的精神病史，包括家族性自殺、雙向情感障礙和抑郁史篩查。需要注意的是，馬來酸氟伏沙明片未獲準(zhǔn)用于治療雙向抑郁。低鈉血癥：包括馬來酸氟伏沙明片在內(nèi)的SSRIs和SNRIs治療可能引起低鈉血癥。許多低鈉血癥的病例可能為抗利尿激素分泌失調(diào)綜合征(SIADH)導(dǎo)致。已有血清鈉低于110 mmol/L的病例報(bào)告。SSRIs和SNRIs治療下的老年患者出現(xiàn)低鈉血癥的風(fēng)險(xiǎn)可能比較大。使用利尿劑或因其它原因?qū)е氯萘坎蛔愕幕颊叱霈F(xiàn)低鈉血癥的風(fēng)險(xiǎn)性同樣也比較大。出現(xiàn)低鈉血癥癥狀的患者要考慮停止馬來酸氟伏沙明片治療，并進(jìn)行適當(dāng)?shù)尼t(yī)學(xué)干預(yù)。 低鈉血癥的體征及癥狀包括頭痛、難以集中精神、記憶力受損、意識(shí)錯(cuò)亂、虛弱以及體態(tài)不穩(wěn)而可能因此跌倒。更嚴(yán)重的和（或）急性病例的體征和癥狀包括幻覺、暈厥、抽搐、昏迷、呼吸停止以及死亡。 5.有伴隨疾病的患者中使用：密切監(jiān)測(cè)有伴隨疾病的患者使用馬來酸氟伏沙明片的臨床經(jīng)驗(yàn)有限。 有報(bào)告稱應(yīng)用SSRIs后有皮膚異常出血，如瘀斑和紫癜及出血表現(xiàn)，例如胃腸道出血。建議服用SSRIs的患者，尤其老年患者和合并使用已知影響血小板功能藥物(例如非典型性抗精神病類藥和吩噻嗪類藥、大多數(shù)TCAs、阿司匹林、NSAIDs)或增加出血風(fēng)險(xiǎn)藥物的患者以及有出血疾病史和存在易患因素（例如血小板減少癥）的患者應(yīng)慎用。因此建議馬來酸氟伏沙明片應(yīng)謹(jǐn)慎用于存在可能影響血液動(dòng)力學(xué)反應(yīng)或代謝的伴隨疾病或情況的患者。 尚未評(píng)價(jià)馬來酸氟伏沙明片在新近有心肌梗塞或不穩(wěn)定性心臟病史患者中的療效，其在這些人群中的應(yīng)用程度也尚不充分。在本品的許多上市前臨床研究中，這類人群被整體排除在外。分析上市前研究中抑郁或OCD患者的心電圖，氟伏沙明和安慰劑組在發(fā)生臨床重要意義的心電圖改變方面沒有差異。 對(duì)肝或腎功能不全的病人，起始劑量應(yīng)較低并密切監(jiān)控。罕有馬來酸氟伏沙明治療與肝酶升高有關(guān)，通常伴臨床癥狀。若出現(xiàn)此情況，應(yīng)停止服藥。血糖水平可能會(huì)受到干擾，尤其是在治療的早期，可能需要調(diào)整抗糖尿病藥物的劑量。 盡管動(dòng)物實(shí)驗(yàn)未發(fā)現(xiàn)本品可引發(fā)驚厥，但建議有驚厥病史的患者應(yīng)慎用。 應(yīng)避免不穩(wěn)定性癲癇患者使用馬來酸氟伏沙明，癲癇得到控制的患者服用本品時(shí)，應(yīng)密切監(jiān)控。如果出現(xiàn)癲癇或癲癇發(fā)作頻率增加則應(yīng)停止服用本品。 與其它5-羥色胺能和（或）神經(jīng)阻滯劑合用：本品尤其當(dāng)它與其它5-羥色胺能和（或）神經(jīng)阻滯劑合用時(shí)，罕有5-羥色胺綜合征或神經(jīng)阻滯劑惡性綜合征樣事件發(fā)生。由于這些綜合征可能會(huì)潛在地引起危及生命的情況，如果發(fā)生這些事件（以下述征候群為特征，例如高熱、強(qiáng)直、肌陣攣、自主神經(jīng)不穩(wěn)定伴生命征可能快速波動(dòng)，精神狀態(tài)變化包括意識(shí)錯(cuò)亂、易怒、極度不安以致譫語(yǔ)和昏迷），應(yīng)停止服用本品，并啟動(dòng)支持性對(duì)癥治療。 合并使用馬來酸氟伏沙明時(shí)，特非那定，阿司咪唑或西沙必利的血漿濃度可能升高，導(dǎo)致QT-延長(zhǎng)/尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動(dòng)過速風(fēng)險(xiǎn)有所增加。因此本品不能與這些藥物同時(shí)服用。 馬來酸氟伏沙明可能引起輕微心律減慢(2-6次/分)。 對(duì)駕駛和操作機(jī)器能力的影響：服用不超過3片的馬來酸氟伏沙明對(duì)駕駛和機(jī)械操作能力沒有或幾乎無影響，健康志愿者研究顯示本品對(duì)與駕駛和機(jī)械操作有關(guān)的精神運(yùn)動(dòng)技能無影響，但有報(bào)告稱用藥后可能會(huì)出現(xiàn)困倦，因此建議在明確個(gè)體對(duì)藥物的反應(yīng)前應(yīng)慎用本品。

和所有藥物一樣，有可能通過多種機(jī)制發(fā)生相互作用。與抑制或被細(xì)胞色素P450同工酶代謝的藥物潛在的相互作用：多種肝臟細(xì)胞色素P450同工酶都參與很多結(jié)構(gòu)上截然不同的藥物和內(nèi)源化合物的氧化生物轉(zhuǎn)化。關(guān)于氟伏沙明與細(xì)胞色素P450同工酶系統(tǒng)相互關(guān)系的現(xiàn)有認(rèn)識(shí)大多來自健康志愿者的藥代動(dòng)力學(xué)相互作用試驗(yàn)，還有一些體外試驗(yàn)的初步數(shù)據(jù)?；诜趁髋c這些藥物中的某些（詳細(xì)內(nèi)容見本節(jié)中后面的部分）有顯著相互作用，以及關(guān)于CYP3A4有限的體外試驗(yàn)數(shù)據(jù)，氟伏沙明似乎可抑制幾種已知參與其他藥物代謝的細(xì)胞色素P450同工酶的活性，如CYP1A2（如華法林、茶堿、普萘洛爾、替扎尼定）、CYP2C9（如華法林）、CYP3A4（如阿普唑侖）和CYP2C19（奧美拉唑）。體外試驗(yàn)數(shù)據(jù)提示氟伏沙明是CYP2D6的一個(gè)相對(duì)較弱的抑制劑。正常人群中約有7%的人有一段編碼基因?qū)е翪YP2D6酶活性水平下降。這些個(gè)體被認(rèn)為是對(duì)藥物如異喹胍、右美沙芬和三環(huán)抗抑郁劑的“弱代謝者”(PM)。盡管在藥物相互作用研究中沒有一種被觀察的藥物顯著影響氟伏沙明的藥代動(dòng)力學(xué)，但一項(xiàng)氟伏沙明單次劑量藥代動(dòng)力學(xué)體內(nèi)研究表明，與16名“強(qiáng)代謝者” (EM)相比，13名PM受試者的藥代動(dòng)力學(xué)特性發(fā)生了改變：與EM組相比，PM組平均Cmax、AUC和半衰期分別增加52%、200%和62%。該結(jié)果提示氟伏沙明至少有一部分是通過CYP2D6代謝的。已知細(xì)胞色素P450 2D6活性水平低下的患者以及伴隨使用已知抑制該細(xì)胞色素P450同工酶的藥物（如奎尼?。┑幕颊呤褂帽酒窌r(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎。氟伏沙明的代謝沒有被完全研究清楚。抑制細(xì)胞色素P450同工酶，比如CYP3A4被酮康唑抑制后，對(duì)氟伏沙明代謝的影響還有待研究。氟伏沙明可能與治療比率窄的藥物，如華法林或茶堿、某些苯二氮卓類和苯妥英，發(fā)生有臨床意義的藥物相互作用。如果馬來酸氟伏沙明與一種通過氧化代謝清除且治療窗較窄的藥物同時(shí)服用時(shí)，至少應(yīng)在達(dá)到穩(wěn)態(tài)前嚴(yán)密監(jiān)測(cè)后者的血漿水平和（或）藥效學(xué)效應(yīng)（參見

注冊(cè)證號(hào)H20160193

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