欣寶維樂(lè) 厄貝沙坦氫氯噻嗪片

厄貝沙坦氫氯噻嗪片

欣寶維樂(lè) 厄貝沙坦氫氯噻嗪片

本品為復(fù)方制劑，其組份為：每片含厄貝沙坦150mg和氫氯噻嗪12.5mg。

用于治療原發(fā)性高血壓。該固定劑量復(fù)方用于治療單用厄貝沙坦或氫氯噻嗪不能有效控制血壓的患者。

本品每日1次，空腹或進(jìn)餐時(shí)使用，用于治療單用厄貝沙坦或氫氯噻嗪不能有效控制血壓的患者。推薦患者對(duì)單一成份(即厄貝沙坦或氫氯噻嗪)進(jìn)行調(diào)整。本品可以用于單獨(dú)使用氫氯噻嗪或厄貝沙坦150mg不能有效控制血壓的患者。不推薦使用每日一次劑量大于厄貝沙坦300mg/氫氯噻嗪25mg。必要時(shí)，本品可以合用其它降血壓藥物(見(jiàn)【藥物相互作用】)。

以下列出的不良反應(yīng)的發(fā)生率采用如下定義約定： 1.非常常見(jiàn)（≥1/10）：常見(jiàn)(≥1/100)：偶見(jiàn)(≥1/1000，＜1/100)： 2.罕見(jiàn)(≥1/10000，＜1/1000)：非常罕見(jiàn)（＜1/l0000）。 3.厄貝沙坦/氳氯噻嗪復(fù)方片劑： 在高血壓患者安慰劑對(duì)照試驗(yàn)中，不良反應(yīng)總發(fā)生率在厄貝沙坦/氫氯噻嗪組與安慰劑組間無(wú)差異。由于臨床或?qū)嶒?yàn)室不良事件而終止治療的發(fā)生率，厄貝沙坦/氫氯噻嗪治療組要低于安慰劑處理組。不良事件發(fā)生與劑量（在推薦的劑量范圍內(nèi)）、性別、年齡、種族或治療周期無(wú)關(guān)。 4.安慰劑對(duì)照的試驗(yàn)中，有898名高血壓患者接受各種劑量厄貝沙坦/氫氯噻嗪（范圍在：37.5mg/6.25mg到300mg/25mg厄貝沙坦/氫氯噻嗪），以下是不良反應(yīng)的報(bào)告： (1)神經(jīng)系統(tǒng)異常：常見(jiàn)-頭暈；偶見(jiàn)-體位性頭暈 (2)心臟異常：偶見(jiàn)-高血壓、水腫、暈厥、心動(dòng)過(guò)速 (3)血管異常：偶見(jiàn)-臉紅 (4)胃腸道異常：常見(jiàn)-惡心/嘔吐；偶見(jiàn)-腹瀉，口干 (5)骨骼肌、結(jié)締組織和骨異常：偶見(jiàn)-四肢遠(yuǎn)端水腫，肌肉/骨髂疼痛 (6)皮膚及皮下組織異常：偶見(jiàn)-皮疹 (7)腎和尿道異常：常見(jiàn)-排尿異常 (8)生殖系統(tǒng)和乳房異常：偶見(jiàn)-性欲改變、性功能障礙 (9)全身異常及給藥點(diǎn)情形：常見(jiàn)-疲勞：偶見(jiàn)-虛弱

1.低血壓一容量不足患者： 本復(fù)方在沒(méi)有其它誘發(fā)低血壓危險(xiǎn)因素的高血壓患者使用，很少和癥狀性低血壓相關(guān)。對(duì)由于使用強(qiáng)效利尿劑而使血容量和鈉不足、飲食中嚴(yán)格限制鹽，以及腹瀉嘔吐的患者可能會(huì)發(fā)生癥狀性低血壓。在用本復(fù)方治療之前應(yīng)糾正這些情況。噻嚷類可能增強(qiáng)其它降壓藥的作用。 2.腎動(dòng)脈狹窄一腎血管性高血壓： 當(dāng)存在雙側(cè)腎動(dòng)脈狹窄或單個(gè)功能腎的動(dòng)脈發(fā)生狹窄的患者使用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑或血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑治療時(shí)，可能有發(fā)生嚴(yán)重低血壓和腎功能不全的危險(xiǎn)。盡管本品的研究中沒(méi)有發(fā)現(xiàn)這種情況，但使用時(shí)應(yīng)考慮到該效應(yīng)。 3.腎功能損害和腎臟移檀： 當(dāng)腎功能損害的患者使用本品時(shí)，推薦對(duì)血清鉀、肌酐和尿酸應(yīng)定期監(jiān)測(cè)。沒(méi)有關(guān)于近期行腎移植患者使用本品的經(jīng)驗(yàn)。有嚴(yán)重腎功能不全（肌酐清除率<30ml/min）（見(jiàn)【禁忌】）的患者不應(yīng)使用本品。在腎功能損害的患者中可能發(fā)生與噻嚷類利尿劑有關(guān)的氮質(zhì)血癥。對(duì)肌酐清除率>30ml/min的腎功能不全患者不需要調(diào)整藥物劑量。然而，對(duì)那些輕中度腎功能損害的患者(肌酐清除率≥30ml/min但<60ml/min)．應(yīng)該謹(jǐn)慎使用本復(fù)方。 4.肝功能損害： 在肝功能損害或進(jìn)行性肝病的患者由于較小的體液和電解質(zhì)平衡改變可能促發(fā)肝昏 迷，因此這類患者使用噻嗪類利尿劑時(shí)應(yīng)慎重。沒(méi)有肝功能損害的患者使用本復(fù)方的經(jīng)驗(yàn)。 5.主動(dòng)脈和二尖瓣狹窄，肥厚梗阻性心肌?。?就如使用其它的血管擴(kuò)張劑，主動(dòng)脈和二尖瓣狹窄及 6.肥厚梗阻性心肌病患者使用本品時(shí)應(yīng)慎重。 7.原發(fā)性醛固酮增多癥： 原發(fā)性醛固酮增多癥的患者通常對(duì)抑制腎素一血管緊張素系統(tǒng)的抗高血壓藥 物沒(méi)有反應(yīng)，因此不推薦這些患者使用本品。 8.代謝和內(nèi)分泌效應(yīng)： 噻嗪類利尿劑治療可能降低葡萄糖耐量。糖尿病患者可能需要調(diào)整胰島素和口服降糖藥的劑量。在噻嗪類利尿劑治療時(shí)，隱性糖尿病可能出現(xiàn)癥狀。 膽固醇和甘油三酯水平的升高與噻嗪類利尿劑治療有關(guān)。然而在復(fù)方中所含的劑量12.5mg，該作 用很小或不存在。在某些接受噻嗪類利尿劑治療的患者中可能發(fā)生高尿酸血癥，甚至促發(fā)痛風(fēng)。 9.電解質(zhì)紊亂： 如任何接受利尿劑治療的患者那樣，應(yīng)定期進(jìn)行血清電解質(zhì)的測(cè)定。噻嗪類利尿劑包括氫氯噻嗪能引起體液或電解質(zhì)的紊亂（低鉀血癥，低鈉血癥，和低氯性堿中毒）。體液或電 解質(zhì)的紊亂的體征為口干、渴感、虛弱、昏睡、嗜睡、煩躁、肌肉痙攣和疼痛、肌肉疲乏、低血 壓、少尿、心動(dòng)過(guò)速和胃腸功能紊亂如惡心或嘔吐。 便用噻嗪類利尿劑可能誘發(fā)低鉀血癥，但和厄貝沙坦合用可減少利尿劑誘導(dǎo)的低鉀血癥。 10.低鉀血癥最易發(fā)生于以下患者： 肝硬化患者，利尿作用明顯的患者，口服攝入電解質(zhì)不適當(dāng)?shù)幕颊撸瑫r(shí)使用皮質(zhì)激素或AcTH的患者。相反地，本品中厄貝沙坦可能誘發(fā)高鉀血癥，特別是在腎功能損害的患者和/或心力衰竭和糖尿病患者。建議對(duì)這些患者進(jìn)行適當(dāng)?shù)难邂洕舛缺O(jiān)測(cè)。保鉀利尿劑、鉀補(bǔ)充劑或含鉀鹽替代物和本品合用時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎使用（見(jiàn)【藥物相互作用】）。 11.沒(méi)有證據(jù)顯示厄貝沙坦將減少或阻止利尿劑誘導(dǎo)的低鈉血癥。血氯降低通常是輕度的，且不需要治療。 12.噻嗪類利尿劑可能減少腎臟對(duì)鈣的排泄，在那些沒(méi)有已知鈣代謝異常的患者中引起間歇性輕度升 高。顯著的高鈣血癥提示可能有潛在的甲狀旁腺功能亢進(jìn)。在進(jìn)行甲狀旁腺功能測(cè)定時(shí)，應(yīng)停用噻嗪類利尿劑。噻嗪類利尿劑已被證實(shí)具有增加鎂排泄的作用而可能導(dǎo)致低鎂血癥。 13.抗興奮劑檢測(cè)： 本品中所含的氫氯噻嗪可能使抗興奮劑檢測(cè)結(jié)果呈現(xiàn)陽(yáng)性。 14.運(yùn)動(dòng)員慎用。 15.胎兒/新生兒發(fā)病率和死亡率： 16.盡管尚無(wú)本品在孕婦中使用的經(jīng)驗(yàn)，但據(jù)報(bào)道，在妊娠中晚期，子 宮內(nèi)暴露于ACE抑制劑可導(dǎo)致發(fā)育期胎兒損傷和死亡。因此，與任何直接作用于腎素-血管緊張素- 醛固酮系統(tǒng)的藥物相似，不得在妊娠期使用本品。如果在治療期間發(fā)現(xiàn)懷孕，必須盡快停止本品 治療 17.噻嗪類可穿過(guò)胎盤(pán)屏障，并出現(xiàn)于臍帶血中。不建議在其它方面健康的孕婦中常規(guī)使用利尿劑， 這些藥物可使母親和胎兒產(chǎn)生不必要的風(fēng)險(xiǎn)，包括胎兒或新生兒黃疸、血小板減少癥或發(fā)生在成人中的其它可能的不良反應(yīng)。 18.一般注意事項(xiàng)： 對(duì)于那些血管張力和腎功能主要依賴腎素-血管緊張素醛固酮系統(tǒng)活性的患者（如嚴(yán)重充血性心力衰竭患者或者腎臟疾病患者包括腎動(dòng)脈狹窄），使用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑或血管緊張紊Ⅱ受體拮抗劑治療時(shí)，可出現(xiàn)急性低血壓、氮質(zhì)血癥、少尿、或少見(jiàn)的急性腎功能衰竭和/或死亡。正如使用任何抗高血壓藥物，對(duì)缺血性心肌病或缺血性心血管疾病患者過(guò)度降血壓可能導(dǎo)致心肌梗死或中風(fēng)。 有或無(wú)過(guò)敏史或支氣管哮喘病史的患者均可能發(fā)生對(duì)氫氯噻嗪的過(guò)敏反應(yīng)，但有以上病史的患者 更易發(fā)生過(guò)敏反應(yīng)。（參見(jiàn)【禁忌】） 19.有報(bào)道使用噻嗪類利尿劑加重或激活系統(tǒng)性紅斑狼瘡。 20.在交感神經(jīng)切除術(shù)后患者中，噻嗪類利尿劑的降壓效應(yīng)可能增加。 21.在懷孕的開(kāi)始三個(gè)月，不推薦使用本復(fù)方。 22.對(duì)駕駛和機(jī)器操作的影響 本品對(duì)駕駛和機(jī)器操作的影響沒(méi)有相應(yīng)研究。但基于它的藥效學(xué)特性，本品影響以上的能力的可能性性不大。當(dāng)駕駛或者操作機(jī)器時(shí)，應(yīng)該考慮到在抗高血壓治療中可能發(fā)生的頭暈和疲乏。

1.其它抗高血壓藥物： 當(dāng)本品和其它降血壓藥物合用時(shí)，其降血壓效應(yīng)可能增強(qiáng)。厄貝沙坦和氫氯噻嗪（厄貝沙坦和氫氯噻嗪的劑量直到300mg/25mg）可和其它降血壓藥物如鈣通道阻斷劑和β受體阻斷劑安全地合用。厄貝沙坦合用或不合用噻嗪類利尿劑治療，如果事先已用大劑量利尿劑，可能導(dǎo)致血容量降低，這時(shí)服用有致低血壓的危險(xiǎn)，除非容量不足首先得到糾正（見(jiàn)【注意事項(xiàng)】）。 2.鋰劑： 有報(bào)道當(dāng)鋰劑和血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑合用時(shí)，可使血清鋰可逆性升高和出現(xiàn)毒性作用。 而且噻嗪類利尿劑可減少腎臟對(duì)鋰的清除，因此和本品合用時(shí)有增加鋰劑中毒的風(fēng)險(xiǎn)。鋰劑和本品合用時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎，推薦對(duì)血清鋰濃度進(jìn)行仔細(xì)監(jiān)測(cè)。 3.影響血鉀的藥品： 氫氯噻嗪的排鉀效應(yīng)可被厄貝沙坦的保鉀效應(yīng)所減弱。然而氫氯噻嗪對(duì)血清鉀的效應(yīng)可被其它有關(guān)鉀丟失和引起低鉀血癥的藥物所增強(qiáng)（例如其它排鉀利尿劑，輕瀉藥，兩性霉素，carbenoxolone，青霉素G鈉鹽，水楊酸衍生物）。相反，基于其它能減輕腎素-血管緊張素系統(tǒng)的藥物的臨床使用經(jīng)驗(yàn)，合用保鉀利屎劑、補(bǔ)充鉀、含鉀的鹽替代物或者其它能增加血清鉀水平的藥物可以導(dǎo)致血清鉀的增高受血清鉀紊亂影響藥品：當(dāng)本復(fù)方和其它受血清鉀紊亂影響藥品（例如洋地黃苷類，抗心律失常藥物）合用時(shí)，推薦對(duì)血清鉀進(jìn)行定期監(jiān)測(cè)。 4.有關(guān)厄貝沙坦相互作用的其它信息： 在健康男性受試者中，地高辛與厄貝沙坦150mg合用時(shí)，藥代動(dòng)力學(xué)沒(méi)有改變。當(dāng)和氫氯噻嗪合用時(shí)，厄貝沙坦藥代動(dòng)力學(xué)沒(méi)有受影響。厄貝沙坦主要由CYP2C9代謝，較少部分通過(guò)葡萄糖醛酸酶代謝。抑制葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶途徑不會(huì)導(dǎo)致臨床意義的相互作用。在體外試驗(yàn)中，可觀察到厄貝沙坦和華法林、甲苯磺丁脲（CYP2C9底物）和尼非地平（CYP2C9抑制劑）之間的相互作用。然而在健康男性受試者中，當(dāng)厄貝沙坦和華法林合用時(shí)沒(méi)有觀察到有意義的藥代動(dòng)力學(xué)和藥效動(dòng)力學(xué)的相互影響。當(dāng)和尼非地平臺(tái)用時(shí)，厄貝沙坦的藥代動(dòng)力學(xué)不受影響。CYP2C9誘導(dǎo)劑如利福平對(duì)厄貝沙坦藥代動(dòng)力學(xué)的影響沒(méi)有相關(guān)研究?；隗w外試驗(yàn)資料，和那些代謝依靠細(xì)胞色素P450同工酶CYPIA1，CYP1A2，CYP2A6，CYP286， CYP2D6，CYP2El或CYP3A4的藥物不會(huì)發(fā)生相互作用。 5.有關(guān)氫氯嚷嗪相互作用的其它信息： 當(dāng)下列藥物和噻嗪類利尿劑合用時(shí)可能發(fā)生相互作用； (1)酒精，巴比妥類或尼古丁：可能加重體位性低血壓的發(fā)生； (2)抗糖尿病藥物（口服藥和胰島素）：合用時(shí)可能需要調(diào)整抗糖尿病藥物的劑量（見(jiàn)【注意事項(xiàng)】）； (3)消膽胺和Colestipol樹(shù)脂：當(dāng)和陰離子樹(shù)脂臺(tái)用時(shí)，影響氫氯噻嗪的吸收； (4)皮質(zhì)激素，ACTH：電解質(zhì)丟失可能增加，尤其是低鉀血癥； (5)洋地黃糖苷：噻嗪類誘發(fā)的低鉀血癥和低鎂血癥有利于洋地黃誘發(fā)的心律失常的發(fā)生（見(jiàn)【注意事項(xiàng)】）； (6)非甾體類抗炎藥物：和非甾體類抗炎藥物臺(tái)用在某些患者可減少噻嗪類利尿劑的利尿作用、利鈉作用和降血壓作用； (7)血管活性胺類（如去甲腎上腺素）：血管活性胺類效應(yīng)可能降低，但不足以停止使用； (8)非去極性骨骼肌松弛藥（如簡(jiǎn)箭毒堿）：非去極性骨骼肌松弛藥的作用可能被氫氯噻嗪增強(qiáng)； (9)抗痛風(fēng)藥物：由于氫氯噻嗪能增加血清尿酸的水平，合用時(shí)可能需要調(diào)整其藥物劑量； 可能需要增加丙磺舒和苯磺唑酮的用量。合用噻嗪類利尿劑可能增加別嘌呤醇發(fā)生過(guò)敏反應(yīng)； (10)鈣鹽：噻嗪類利尿劑能降低鈣的分泌而可能增加血清鈣水平。如果必須使用鈣補(bǔ)充劑或保鈣藥（如維生素D治療），應(yīng)監(jiān)測(cè)血清鈣水平并調(diào)整相應(yīng)的鈣劑量； 6.其它藥物相互作用： 噻嗪類利尿劑可能增加β受體阻斷劑和二唑嗪的致高血糖效應(yīng)。抗膽堿藥物（如阿托品，Beperiden）可能通過(guò)降低胃腸動(dòng)力和胃排空率而增加噻嗪類利尿劑的生物利用度。噻嗪類利尿劑可增加金剛胺引起不良反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)。噻嗪類利尿劑可減少腎臟對(duì)細(xì)胞毒藥物的排泄（如環(huán)磷酰胺，氨甲喋呤），并增強(qiáng)它們的骨髓抑制作用。 7.配伍禁忌目前尚無(wú)資料。

7片/盒

國(guó)藥準(zhǔn)字H20133185

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