留可然 苯丁酸氮芥片

苯丁酸氮芥片

留可然 苯丁酸氮芥片

本品主要成份苯丁酸氮芥。

1.本品適用于霍奇金病﹑數種非霍奇金淋巴瘤（如小兒非霍奇金淋巴瘤）
2.慢性淋巴細胞性白血病、瓦爾登斯特倫巨球蛋白血癥、晚期卵巢腺癌。
3.對于部分乳腺癌病人也有明顯的療效。

詳細的治療方案應參考相關文獻。本品為口服給藥。1.霍奇金病。單一用藥劑量一般為0.2mg/kg/天持續(xù)治療4至8周。本品通常作為聯合化療方案的組成藥物有多種組合方案。該藥還可替代氮芥使毒性減輕且療效相同。非霍奇金淋巴瘤。起始單一用藥劑量一般為0.1-0.2mg/kg/天4-8周此后進行維持治療可減少劑量或改為間歇用藥。本品通常用于治療晚期彌漫性淋巴細胞性淋巴瘤以及行放療后復發(fā)的病人。對于晚期非霍奇金淋巴細胞性淋巴瘤單藥治療和聯合化療的總緩解率無明顯差別。2.慢性淋巴細胞白血病。通常在病人已出現癥狀或外周血細胞計數提示已有骨髓受損（而不是骨髓衰竭）時開始使用本品。本品的初始劑量為0.15mg/kg/天用至全血白細胞降到10000/μl。第一療程結束后4周可再次用藥劑量為0.1mg/kg/5天。通常經大約兩年的治療部分病人血白細胞數降至正常范圍腫大的脾和淋巴結不再能觸及骨髓中淋巴細胞比例也降至20％以下。骨髓衰竭患者應首選強的松龍治療待有骨髓再生表現后方可開始使用本品。3.瓦爾登斯特倫巨球蛋白血癥。本品是治療方法之一推薦的起始劑量為6-12mg/天直至出現白細胞減少癥隨后推薦劑量視病情而定減至2-8mg/天。4.卵巢癌。單一用藥的一般劑量為0.2mg/kg/天4至6周。也可以用0.3mg/kg/天直至白細胞減少。維持劑量用一日0.2毫克/公斤體重并且白細胞可維持在4000/立方毫米以下。實際應用時維持療程可以用藥2-4周每療程間相隔2-6周。5.晚期乳腺癌。單一用藥的一般劑量為0.2mg/kg/天用藥6周。本品可與強的松龍聯合應用。如不考慮體重按14-20mg/天給藥超過4-6周通常不會發(fā)生嚴重的造血抑制。本品也可與氨甲喋呤、5-氟尿嘧啶及強的松龍聯臺使用劑量為5-7.5mg/m2體表面積/天。6.兒童。患霍奇金病和非霍奇金淋巴瘤的兒童也可考慮應用本品治療其劑量方案與成人相近。

1.血液學: (1)非常常見:白血球減少癥,嗜中性白血球減少癥,血小板減少（癥）,全血細胞減少癥或者骨髓抑制。 (2)常見:貧血。最常見的不良反應是骨髓抑制,雖然發(fā)生率較高,但如及時停藥,通常是可逆的。但也有發(fā)生不可逆性骨髓衰竭的報告。 2.胃腸道:胃腸道紊亂如惡心、嘔吐、腹瀉及口腔潰瘍并不多見。其他不良反應通常僅在超量治療時才可能出現。 3.皮膚:首次用藥或再次用藥時偶有發(fā)生血管神經性水腫和蕁麻疹的過敏反應報告。有皮膚過敏的報道（包括:罕有皮疹發(fā)展為多形紅斑的報道、毒性表皮壞死、和斯-約二氏綜合征）。 4.中樞神經系統:有報道在無驚厥發(fā)生時,可能發(fā)生運動紊亂包括戰(zhàn)栗,抽搐,肌肉痙攣。停藥后罕有戰(zhàn)栗和肌肉痙攣的報道,隨停藥而緩解。腎病綜合征的兒童用藥后可發(fā)生癲癇,接受日常劑量或間歇高劑量苯丁酸氮芥的成人和兒童患者偶有局灶性和/或廣泛性癲癇發(fā)作的報道。有癲癇發(fā)作史的患者當尤其注意。 5.其他:嚴重的肺間質纖維化偶可發(fā)生于長期用藥的慢性淋巴細胞白血病患者,但停用本品后可恢復。有引起肝臟毒性和黃疸的報告。其他不良反應包括發(fā)燒、外周神經病、間質肺炎、無菌性膀胱炎、不育和白血病。

1.由于本品可造成不可逆轉的骨髓損害,在治療期間應密切監(jiān)測血細胞計數。 本品治療劑量僅抑制淋巴細胞,對中性粒細胞﹑血小板和紅細胞的影響很小。當中性粒細胞開始降低時無需停藥,但須強調,停藥后10天甚至更長時間,中性粒細胞仍可下降。近期曾接受放射治療或其它細胞毒類藥物治療的病人不宜使用本品。當出現骨髓淋巴細胞浸潤或骨髓增生時,每日劑量不應超過0.1mg/kg體重。患腎病綜合癥的兒童,間歇高劑量苯丁酸氮芥治療的病人和有癲癇史的患者用藥時應嚴密監(jiān)測后序用藥情況,因其發(fā)生癲癇的危險性增加。和任何潛在的致癲癇藥物一樣,當本品應用于有癲癇史的患者﹑頭部有外傷的患者﹑或使用其他潛在致癲癇藥物的患者時,應格外謹慎。 2.腎功能損害患者。 由于氮質血癥也可引起骨髓抑制,故更應注意監(jiān)測。肝功能損害患者。本品的代謝作用仍在研究當中,但肝功能明顯異常者應考慮減少劑量。 3.致突變和致癌性。 與其他細胞毒藥物一樣,在體內﹑體外對人和動物的基因毒性和致癌實驗表明本品有致突變性。本品還可導致男性染色單體和染色體損害。有報道,以本品治療慢性淋巴細胞白血病后進展為急性白血病。但尚不清楚急性白血病是自然病史的一部分,還是因藥物治療引起的。比較使用烷化劑和不使用烷化劑治療卵巢癌患者,使用烷化劑包括苯丁酸氮芥可顯著增加急性白血病的發(fā)生率。對于使用本品進行乳腺癌長期輔助治療的患者,有一小部分患者患急性骨髓性白血病的報道。使用本品治療應權衡潛在的治療益處與致白血病的風險。 4.致畸性。 大鼠和小鼠單劑口服給藥4-20mg/kg,苯丁酸氮芥可導致發(fā)育異常,如短尾或卷尾,小腦和露腦,指畸形（包括缺指,短指,并指和多指）,長骨異常（如長度減少,一部或多部骨缺失）,胚胎骨化位置全部缺失。大鼠單劑腹腔內給藥2-6mg/kg,本品對大鼠仔代可引起腎臟異常。 5.對生殖的影響。 本品有引起卵巢功能抑制和閉經的報道。當使用本品治療總劑量至少達400mg時,可觀察到精子活力缺乏。有報告淋巴瘤患者接受總量為410-2600mg的苯丁酸氮芥治療后,其精子生成能力仍可有不同程度的恢復。與其它細胞毒藥物一樣,無論夫妻任何一方使用本品,都應采取避孕措施。在大鼠實驗中,本品可損害精子形成,并導致睪丸萎縮。

免疫受損患者不推薦免疫接種活疫苗（見【注意事項】）。病人接受苯丁唑酮時需減少苯丁酸氮芥的標準用量,因苯丁唑酮加強苯丁酸氮芥的毒性。

H20110472

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