雙靶點(diǎn)抑制劑是指能同時(shí)作用于兩個(gè)不同靶點(diǎn)的藥物分子，通過(guò)雙重阻斷信號(hào)通路增強(qiáng)治療效果。這類(lèi)藥物在腫瘤、自身免疫性疾病等領(lǐng)域應(yīng)用廣泛，其設(shè)計(jì)原理主要基于疾病發(fā)生發(fā)展的多靶點(diǎn)協(xié)同機(jī)制。
雙靶點(diǎn)抑制劑的作用機(jī)制主要涉及兩種類(lèi)型：一是針對(duì)同一信號(hào)通路中上下游兩個(gè)關(guān)鍵靶點(diǎn)如EGFR和HER2，二是針對(duì)不同通路的交叉節(jié)點(diǎn)如PD-1和VEGF。以非小細(xì)胞肺癌治療為例，?？颂婺峥赏瑫r(shí)抑制EGFR和HER2酪氨酸激酶，安羅替尼則能阻斷VEGFR和PDGFR兩條血管生成通路。
臨床優(yōu)勢(shì)體現(xiàn)在三方面：協(xié)同效應(yīng)增強(qiáng)抗腫瘤活性，較單靶點(diǎn)藥物顯著提高客觀緩解率；延遲耐藥性產(chǎn)生，如CDK4/6雙靶點(diǎn)抑制劑可減少乳腺癌治療中的逃逸現(xiàn)象；降低聯(lián)合用藥毒性，單藥雙靶向特性避免多藥聯(lián)用帶來(lái)的肝腎負(fù)擔(dān)。目前已有十余種雙靶點(diǎn)抑制劑獲批，涵蓋小分子抑制劑和單克隆抗體兩大類(lèi)。
使用注意事項(xiàng)包括需嚴(yán)格遵循基因檢測(cè)指導(dǎo)，如使用ALK/ROS1雙靶點(diǎn)抑制劑需確認(rèn)融合突變狀態(tài)；不良反應(yīng)可能疊加，如同時(shí)抑制VEGF和PDGF可能增加高血壓和蛋白尿風(fēng)險(xiǎn)；部分藥物存在特殊禁忌，如BTK/PI3K雙靶點(diǎn)抑制劑禁用于中重度肝損傷患者。治療期間需定期監(jiān)測(cè)血常規(guī)、心電圖等指標(biāo)。
研發(fā)趨勢(shì)正向多靶點(diǎn)智能化發(fā)展，新一代雙靶點(diǎn)抗體偶聯(lián)藥物如HER2/TROP2-ADC已進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段。對(duì)于特定患者群體，如存在共突變或旁路激活的晚期腫瘤患者，雙靶點(diǎn)抑制劑往往能提供更優(yōu)的治療選擇。實(shí)際用藥需由腫瘤專(zhuān)科醫(yī)生根據(jù)分子分型評(píng)估后實(shí)施。
