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藥物性肝炎指由藥物或其代謝產(chǎn)物直接或間接引起的肝臟炎癥性損傷,臨床表現(xiàn)為肝功能異常、黃疸或肝區(qū)不適,常見誘因包括抗生素、解熱鎮(zhèn)痛藥及中草藥等。

丙戊酸鈉

丙戊酸鈉 生產(chǎn)廠家:湖南迪諾制藥有限公司 功能主治:本藥為原發(fā)性大發(fā)作和失神小發(fā)作的首選藥,對部分性發(fā)作(簡單部分性和復(fù)雜部分性及部分性發(fā)作繼發(fā)大發(fā)作)療效不佳。對嬰兒良性肌陣攣癲癇、嬰兒痙攣有一定療效,對肌陣攣性失神發(fā)作需加用乙琥胺或其他抗癲癇藥才有效。對難治性癲癇可以試用。本藥除用于抗癲癇外,還可用于治療熱性驚厥、運動障礙、舞蹈癥、卟啉癥、精神分裂癥、帶狀皰疹引發(fā)的疼痛、腎上腺功能紊亂,以及預(yù)防酒精戒斷綜合征。 用法用量:1.成人常用量:每日按體重15mg/kg或每日600~1200mg分次2~3次服。開始時按5~10 mg/kg,一周后遞增,至能控制發(fā)作為止。當(dāng)每日用量超過2500mg時應(yīng)分次服用,以減少胃腸刺激。每日最大量為按體重不超過30 mg/kg、或每日1.8~2.4g。2.小兒常用量:按體重計與成人相同,也可每日20~30mg/kg,分2~3次服用或每日15 mg/kg,按需每隔一周增加5~10 mg/kg,至有效或不能耐受為止。
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藥物性肝炎屬于中毒性肝損傷范疇,其核心特征是停藥后肝功能多可逆轉(zhuǎn)。典型病理改變包括肝細胞壞死、膽汁淤積或脂肪變性,診斷需結(jié)合用藥史、血清ALT/AST升高及病毒性肝炎排除標準。

對乙酰氨基酚、異煙肼、利福平等藥物通過細胞色素P450代謝產(chǎn)生肝毒性中間體。中草藥如何首烏、雷公藤多苷所含生物堿可破壞肝細胞膜結(jié)構(gòu),長期使用抗癲癇藥丙戊酸鈉可能誘發(fā)線粒體功能障礙。

藥物代謝產(chǎn)物與肝細胞蛋白共價結(jié)合觸發(fā)免疫攻擊,或直接干擾膽汁酸轉(zhuǎn)運蛋白功能。部分個體因CYP2E1基因多態(tài)性導(dǎo)致解毒能力下降,非甾體抗炎藥通過抑制環(huán)氧酶促使脂質(zhì)過氧化物蓄積。

急性期可見食欲減退、惡心及右上腹悶脹,生化檢查顯示ALT升高超過3倍正常值上限。重癥患者可能出現(xiàn)凝血功能障礙、腹水等肝衰竭征象,慢性藥物肝損傷可進展為肝硬化。

RUCAM評分量表通過時序關(guān)系、危險因素等7項指標評估因果關(guān)系。肝活檢可見門靜脈區(qū)嗜酸性粒細胞浸潤,需與自身免疫性肝炎、EB病毒感染等疾病進行鑒別診斷。

預(yù)防藥物性肝炎需嚴格掌握用藥指征,避免聯(lián)用肝毒性藥物。日常監(jiān)測肝功能指標,出現(xiàn)異常立即停用可疑藥物并給予N-乙酰半胱氨酸解毒?;謴?fù)期適量補充維生素E、水飛薊素等抗氧化劑,高蛋白低脂飲食配合適度有氧運動促進肝細胞修復(fù)。

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