氟伐他汀鈉緩釋片
很多患有高血壓的患者或許都認(rèn)識(shí)氟伐他汀鈉緩釋片，因?yàn)樗浅Ｒ?jiàn)的用于治療高膽固醇的藥物，而且許多的膽固醇高的患者在有許多種選擇治療藥物的時(shí)候，非常常見(jiàn)的就是選擇氟伐他汀鈉緩釋片作為治療藥物，然而，臨床的實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證也證明這種藥物的效果的確不錯(cuò)，所以，這類患者在平時(shí)的服藥期間，有必要了解這些藥物的功效，下面我們就來(lái)了解一下氟伐他汀鈉緩釋片的功效吧!
一、【功能主治】
用于飲食未能完全控制的原發(fā)性高膽固醇血癥和混合型血脂異常(FredricksonⅡa和Ⅱb型)的患者。
二、【用法用量】
在開(kāi)始本品治療前及治療期間，患者必須堅(jiān)持低膽固醇飲食。推薦劑量為20或40毫克，每日一次，晚餐時(shí)或睡前吞服。
三、【不良反應(yīng)】
1.在安慰劑一對(duì)照試驗(yàn)中，以下不良反應(yīng)的發(fā)生率高于安慰劑組1%以上:消化不良，失眠，惡心，腹痛，和頭痛。消化不良與劑量有關(guān)并且多見(jiàn)于劑量為80毫克/日的患者。發(fā)生率為0.5-0.9%的不良反應(yīng)為竇炎，脹氣。感覺(jué)減退牙病。尿路感染和轉(zhuǎn)氨酶升高。
2.自從氟伐他汀鈉上市以來(lái)有關(guān)于過(guò)敏反應(yīng)的個(gè)別報(bào)告，特別是皮疹和蕁尊麻疹，極罕見(jiàn)的病例包括其它皮膚反應(yīng)、血小板減少癥、血管性水腫、面部水腫、血管炎和紅斑狼瘡樣反應(yīng)。
3.已知對(duì)氟伐他汀或藥物的其它任何成份過(guò)敏的患者。
4.活動(dòng)性肝病或持續(xù)地不能解釋的轉(zhuǎn)氨酶升高。
5.懷孕和哺乳期婦女以及未采取可靠避孕措施的育齡婦女。
6.嚴(yán)重腎功能不全(肌酐大于260umol/l，肌酐清除率小于30m1/min)的患者。
四、【禁忌】
1.已知對(duì)氟伐他汀或藥物的其它任何成分過(guò)敏的患者。
2.活動(dòng)性肝病或持續(xù)地不能解釋的轉(zhuǎn)氨酶升高。
3.懷孕和哺乳期婦女以及未采取可靠避孕措施的育齡婦女。
4.嚴(yán)重腎功能不全(肌酐大于260(mol/l，肌酐清除率小于30ml/min)的患者。
五、【注意事項(xiàng)】
1.肝功能
象其它降低膽固醇的藥物一樣，要在開(kāi)始服用氟伐他汀鈉膠囊之前及治療期間定期檢查肝功能。如果谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)或谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)持續(xù)升高大于正常高限的3倍或以上必須停藥。有個(gè)別關(guān)于可能是藥物引起肝炎的報(bào)告。要求慎用于有肝病史或大量飲酒的患者。
2.骨骼肌功能
服用其它HMG-CoA還原酶抑制劑的患者有發(fā)生肌病的報(bào)告。罕見(jiàn)與氟伐他汀鈉有關(guān)的這類癥狀。如出現(xiàn)不明原因的肌肉疼痛，觸痛或無(wú)力合并磷酸肌酸激酶水平顯著升高，特別是伴有發(fā)熱或全身不適時(shí)要考慮為肌病，必須停用本品。
3.包括本品在內(nèi)的日MG-輔酶A還原酶抑制劑對(duì)純合子家族性高膽固醇血癥的療效尚無(wú)報(bào)告。
六、【成份】
本品主要成分是氟伐他汀鈉。
七、【性狀】
本品為黃色圓形薄膜衣片，去除包衣后顯淡黃色。
八、【孕婦及哺乳期婦女用藥】
由于HMG-輔酶A還原酶抑制劑減少膽固醇的合成，并且可能使某些具生物活性的膽固醇衍生物合成減少，若妊娠或哺乳期婦女服用則可能對(duì)胎兒或嬰兒有害。因此，HMG-CoA還原酶抑制劑禁用于懷孕和哺乳期婦女，也禁用于未采取可靠避孕措施的育齡婦女。治療期間如懷孕，必須停用來(lái)適可。沒(méi)有氟伐他汀在乳汁中排泌的資料，因此，哺乳期婦女不應(yīng)服用本品。
九、【兒童用藥】
由于在18歲以下年齡組缺乏使用來(lái)適可的臨床經(jīng)驗(yàn)，18歲以下患者不推薦使用來(lái)適可。
十、【老年用藥】
老年患者的研究結(jié)果未顯示耐受性降低或需要調(diào)整劑量。
十一、【藥物相互作用】
1.食物:晚餐時(shí)或晚餐后4小時(shí)服用氟伐他汀，其降血脂作用無(wú)明顯差異。
2.離子交換樹(shù)脂:在服用考來(lái)烯胺后四小時(shí)再服用本品，與兩藥單用相比會(huì)產(chǎn)生臨床顯著的累加作用。為了避免相互作用造成氟伐他汀合樹(shù)脂結(jié)合，因此服用離子交換樹(shù)脂后至少4小時(shí)才能給予本品。
3.苯扎貝特:本品合苯扎貝特合用可使氟伐他汀的生物利用度增加約50%免疫抑制劑、吉非貝齊、煙酸合紅霉素:改類藥物與本品合用的臨床研究發(fā)現(xiàn)對(duì)耐受性無(wú)影響，但發(fā)生肌病的危險(xiǎn)性增加，需密切觀察。
十二、【藥理作用】
本品是一個(gè)全合成的降膽固醇藥物，為羥甲基戊二酰輔酶A還原酶抑制劑，可將HMG-CoA轉(zhuǎn)化為3-甲基-3，5-二羥戊酸，本品的作用部位在肝臟，具有抑制內(nèi)源性膽固醇的合成，降低肝細(xì)胞內(nèi)膽固醇的含量，刺激低密度脂蛋白受體的合成，提高LDL微粒的攝取降低血漿總膽固醇濃度的作用。對(duì)年齡35-75歲患輕-中度高膽固醇血癥(基線LDL一C為115-190mg/dl，或3.0-4.9mmol/l
)及冠狀動(dòng)脈性心臟病的男、女患者采用定量冠狀動(dòng)脈造影術(shù)進(jìn)行該品對(duì)冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的研究這是一個(gè)隨機(jī)，雙盲，安慰劑對(duì)照的臨床研究，429例患者除標(biāo)準(zhǔn)治療外還給予氟伐他汀20毫克每日兩次或安慰劑在基線時(shí)和兩年半時(shí)分別行血管造影加以評(píng)估?；诿總€(gè)病人前、后最小管腔直徑，狹窄百分直徑或形成新病變的變化而言，氟伐他汀鈉顯著減慢了冠狀動(dòng)脈病變的進(jìn)展。
十三、【藥物過(guò)量】
意外過(guò)量服用氟伐他汀的患者建議給予活性碳口服。如果服進(jìn)時(shí)間較短，可考慮洗胃，需對(duì)癥治療。
十四、【藥代動(dòng)力學(xué)】
1.吸收:空腹服用本品后，在3小時(shí)內(nèi)達(dá)到峰值血藥濃度，在食用低脂肪餐后服用本品，在2.5小時(shí)內(nèi)達(dá)到峰值血藥濃度。相對(duì)空腹服用速釋膠囊，本品的生物利用度為29%。食用高脂肪食物服用本品吸收延遲，生物利用度增長(zhǎng)50%。本品在體內(nèi)開(kāi)始被吸收后，氟伐他汀的濃度增長(zhǎng)迅速。食用高脂肪食物后服用本品的血藥濃度峰值明顯低于服用氟伐他汀鈉膠囊一日一次或兩次后所達(dá)到的血藥濃度峰值。服用本品后藥代動(dòng)力學(xué)的總體差異性很大，Cmax和AUC的CV%為42%～64%，尤其在食用高脂肪食物后服用本品，差異性更明顯，CV%為63%～89%。個(gè)體自身的差異與總體差異相比較小，Cmax和AUC的CV%為25%。服用本品后，血液中氟伐他汀的濃度出現(xiàn)多重峰。
2.分布:氟伐他汀主要作用于肝臟，肝臟也是其代謝的主要器官。氟伐他汀的平均表觀分布容積為0.35L/kg。超過(guò)98%的循環(huán)藥物與血漿蛋白結(jié)合，這種結(jié)合與華法令，水楊酸和格列苯脲的血藥濃度無(wú)關(guān)。
3.代謝:氟伐他汀主要在肝臟中代謝，主要代謝產(chǎn)物為吲哚環(huán)5、6位的羥基化產(chǎn)物，此外還有N-去烷基化合物和側(cè)鏈的B-氧化物。羥化的代謝產(chǎn)物有藥理學(xué)活性，但不進(jìn)入全身血液循環(huán)。氟伐他汀的兩個(gè)光學(xué)異構(gòu)體的代謝途徑相似。體外試驗(yàn)研究證明了75%氟伐他汀經(jīng)2C9同工酶氧化代謝，約5%和25%的氟伐他汀經(jīng)2C8和3A4同工酶氧化代謝。
4.消除:氟伐他汀約90%經(jīng)糞便排泄，排泄中藥物原型少于2%。尿液回收率越為5%。服用本品7天，系統(tǒng)藥物暴露增長(zhǎng)20～30%，本品的半衰期為9h。
