HER2陽性狀態(tài)可能由基因擴(kuò)增、腫瘤異質(zhì)性、檢測技術(shù)差異、治療壓力篩選、激素受體共表達(dá)等因素引起，可通過靶向治療、化療、內(nèi)分泌治療、免疫治療、聯(lián)合治療等方式干預(yù)。
HER2陽性主要由ERBB2基因擴(kuò)增導(dǎo)致，該基因編碼HER2蛋白。約15-20%乳腺癌患者存在HER2基因擴(kuò)增，表現(xiàn)為腫瘤細(xì)胞表面HER2受體過度表達(dá)。靶向藥物曲妥珠單抗、帕妥珠單抗、拉帕替尼可特異性結(jié)合HER2受體阻斷信號(hào)傳導(dǎo)。
同一腫瘤內(nèi)可能存在HER2表達(dá)差異區(qū)域，原發(fā)灶與轉(zhuǎn)移灶HER2狀態(tài)不一致率約10-15%。治療過程中需多次活檢確認(rèn)HER2狀態(tài)，伴隨癥狀包括病灶增大、新發(fā)轉(zhuǎn)移。雙靶向聯(lián)合化療方案可提高異質(zhì)性腫瘤控制率。
免疫組化與FISH檢測結(jié)果可能受標(biāo)本處理、判讀標(biāo)準(zhǔn)影響。假陰性率約5%，假陽性率約3%。標(biāo)準(zhǔn)檢測需滿足免疫組化3+或FISH陽性標(biāo)準(zhǔn)，伴隨癥狀為治療應(yīng)答不佳。復(fù)檢建議采用不同檢測平臺(tái)交叉驗(yàn)證。
靶向治療壓力可能篩選出HER2陰性亞克隆，約7-10%患者治療后轉(zhuǎn)為陰性。新輔助治療后病理完全緩解者HER2狀態(tài)改變風(fēng)險(xiǎn)更高。治療方案調(diào)整需依據(jù)最新活檢結(jié)果，可考慮T-DM1抗體偶聯(lián)藥物。
HR陽性/HER2陽性乳腺癌中，雌激素受體信號(hào)可能下調(diào)HER2表達(dá)。這類患者易出現(xiàn)內(nèi)分泌耐藥，表現(xiàn)為骨轉(zhuǎn)移進(jìn)展。聯(lián)合氟維司群、CDK4/6抑制劑可改善雙重阻斷效果。
HER2狀態(tài)動(dòng)態(tài)監(jiān)測需每6-12個(gè)月通過影像學(xué)引導(dǎo)活檢，飲食建議增加ω-3脂肪酸攝入減少炎癥反應(yīng)，適度有氧運(yùn)動(dòng)可改善治療耐受性。護(hù)理重點(diǎn)包括定期心功能監(jiān)測靶向藥物相關(guān)心臟毒性、皮膚反應(yīng)管理抗體藥物皮疹發(fā)生率約50%、治療依從性督導(dǎo)雙靶向治療周期通常持續(xù)12個(gè)月。治療期間出現(xiàn)新發(fā)疼痛、持續(xù)咳嗽或神經(jīng)系統(tǒng)癥狀需立即復(fù)查。
