中國國家藥監(jiān)局藥品審評(píng)中心（CDE）官網(wǎng)最新公示，百濟(jì)神州BTK抑制劑澤布替尼擬納入優(yōu)先審評(píng)，擬定適應(yīng)癥為：聯(lián)合奧妥珠單抗（新一代抗CD20單抗）用于既往接受過至少二線系統(tǒng)性治療的復(fù)發(fā)或難治性濾泡性淋巴瘤（FL）患者。
澤布替尼是一款布魯頓氏酪氨酸激酶（BTK）小分子抑制劑，目前正在全球進(jìn)行廣泛的臨床試驗(yàn)項(xiàng)目，作為單藥和與其他療法進(jìn)行聯(lián)合用藥治療多種B細(xì)胞惡性腫瘤。由于新的BTK會(huì)在人體內(nèi)不斷合成，澤布替尼的設(shè)計(jì)通過優(yōu)化生物利用度、半衰期和選擇性，實(shí)現(xiàn)對(duì)BTK蛋白完全、持續(xù)的抑制。憑借與其它獲批BTK抑制劑存在差異化的藥代動(dòng)力學(xué)特征，澤布替尼已被證明能在多個(gè)疾病相關(guān)組織中抑制惡性B細(xì)胞增殖。
此前，澤布替尼已在美國、中國、歐盟、英國、加拿大、澳大利亞、韓國、瑞士等超過65個(gè)國家和地區(qū)獲批多項(xiàng)適應(yīng)癥，適應(yīng)癥覆蓋成人套細(xì)胞淋巴瘤、華氏巨球蛋白血癥、邊緣區(qū)淋巴瘤、慢性淋巴細(xì)胞白血病等。此外，澤布替尼治療復(fù)發(fā)或難治性濾泡性淋巴瘤的新適應(yīng)癥已在歐盟、英國和加拿大等地遞交上市申請(qǐng)，并獲得美國FDA授予快速通道資格。
此次澤布替尼被CDE擬納入優(yōu)先審評(píng)，針對(duì)適應(yīng)癥為濾泡性淋巴瘤（FL）。FL是惰性非霍奇金淋巴瘤常見的形式之一，占非霍奇金淋巴瘤（NHL）患者總數(shù)的20%，它的特點(diǎn)是進(jìn)展和擴(kuò)散緩慢。NHL患者雖然對(duì)最初的治療反應(yīng)良好，但是他們的病情通常伴隨著多次復(fù)發(fā)，每次復(fù)發(fā)之后的緩解期越來越短。晚期NHL患者通常需要全身性的化學(xué)免疫治療，他們急需新的有效療法來緩解疾病，延長(zhǎng)生命。
此前，澤布替尼已在一項(xiàng)治療復(fù)發(fā)或難治性濾泡性淋巴瘤（R/RFL）患者的全球2期ROSEWOOD試驗(yàn)中取得積極結(jié)果。該試驗(yàn)主要分析結(jié)果曾在2022年歐洲血液學(xué)協(xié)會(huì)（EHA）大會(huì)口頭報(bào)告，并在2022年美國臨床腫瘤學(xué)會(huì)年會(huì)（ASCO）年會(huì)上展示。試驗(yàn)達(dá)到總緩解率（ORR）的主要終點(diǎn)，澤布替尼聯(lián)合奧妥珠單抗組ORR為68.3%，奧妥珠單抗單藥組為45.8%，中位隨訪時(shí)間為12.5個(gè)月。試驗(yàn)中候選藥總體耐受良好，安全性結(jié)果與既往研究中對(duì)兩種藥物的觀察結(jié)果一致。
ROSEWOOD研究的更新分析也于近日在2023年ASCO年會(huì)上展示。中位隨訪20.2個(gè)月的更新分析顯示，聯(lián)合療法組ORR為69.0%（vs45.8%），完全緩解率為39.3%（vs19.4%），18個(gè)月持續(xù)緩解時(shí)間（DOR）為69.3%（vs41.9%），中位無進(jìn)展生存期（PFS）為28.0個(gè)月（vs10.4個(gè)月）。
根據(jù)研究人員得出的結(jié)論，澤布替尼聯(lián)合奧妥珠單抗在既往重度經(jīng)治的R/RFL患者中表現(xiàn)出有臨床意義的治療活性和可控的安全性特征，對(duì)于此類患者而言，澤布替尼聯(lián)合奧妥珠單抗有望成為潛在的新療法。
