唐氏綜合征屬于染色體異常導致的遺傳性疾病，主要與21號染色體三體現(xiàn)象相關(guān)。
95%的唐氏綜合征患者由標準型21三體引起，源于生殖細胞減數(shù)分裂時染色體不分離。這種非整倍體改變導致胎兒多出一條21號染色體，形成47，XX+21或47，XY+21核型。嵌合型和易位型占比不足5%，前者為受精卵有絲分裂錯誤所致，后者多與父母平衡易位攜帶相關(guān)。
孕婦年齡增長顯著增加發(fā)病風險，35歲孕婦生育唐氏兒概率為1/350，40歲升至1/100。卵母細胞老化導致減數(shù)分裂錯誤率增高是主因。男性精子異常也可能參與發(fā)病，但貢獻度低于女性卵子異常。
約3%-4%病例與父母染色體異常相關(guān)，特別是羅伯遜易位攜帶者。若母親為14/21平衡易位攜帶者，子代患病風險達10%-15%。家族中曾有唐氏兒生育史者，再發(fā)風險較普通人群高3-5倍。
電離輻射、化學致畸劑可能干擾染色體分離。孕期葉酸代謝障礙與發(fā)病風險存在弱關(guān)聯(lián)，但尚未發(fā)現(xiàn)明確的環(huán)境致病因素。病毒感染、藥物暴露等外因影響仍需更多證據(jù)支持。
21號染色體上DSCR1、DYRK1A等基因劑量增加，干擾神經(jīng)發(fā)育和細胞增殖。過量的SOD1基因表達導致氧化應(yīng)激損傷，APP基因三倍體可能促進早發(fā)性阿爾茨海默病病理改變。
孕期可通過血清學篩查、無創(chuàng)DNA檢測進行風險評估，羊水穿刺核型分析是確診金標準。出生后需進行先天性心臟病篩查、甲狀腺功能檢測，早期開展運動訓練、語言康復等干預(yù)措施。日常需注意營養(yǎng)均衡，補充維生素D和鋅元素，定期進行視力聽力評估，預(yù)防呼吸道感染。
