近日，阿斯利康宣布，III期臨床試驗(yàn)FLAURA2獲得了高水平陽(yáng)性結(jié)果，奧希替尼（Tagrisso，泰瑞沙?）聯(lián)合化療相較于奧希替尼單藥一線治療局部晚期（IIIB-IIIC期）或轉(zhuǎn)移性（IV期）EGFR突變NSCLC中表現(xiàn)出具有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性和臨床意義的PFS改善。
目前，OS數(shù)據(jù)尚未成熟，將在后續(xù)分析中繼續(xù)評(píng)估；安全性方面則與既往各藥物特征一致。阿斯利康將在后續(xù)醫(yī)學(xué)大會(huì)上公布FLAURA2數(shù)據(jù)。
這項(xiàng)臨床試驗(yàn)的成功，意味著EGFRmNSCLC患者有望迎來更優(yōu)治療方案，延長(zhǎng)其一線療法獲益時(shí)間。
FLAURA2（登記號(hào)：NCT04035486）是一項(xiàng)隨機(jī)、開放標(biāo)簽、全球多中心III期臨床試驗(yàn)，納入586名局部晚期（IIIB-IIIC期）或轉(zhuǎn)移性（IV期）EGFRmNSCLC患者進(jìn)行一線治療。患者接受每日一次奧希替尼80mg聯(lián)合每三周一次化療（培美曲塞[500mg/m2]順鉑[75mg/m2]或卡鉑[AUC5]），持續(xù)四個(gè)周期；隨后每三周接受一次奧希替尼培美曲塞維持治療。
這項(xiàng)試驗(yàn)登記于2019年6月，在美國(guó)、歐洲、亞洲等20多個(gè)國(guó)家的150多個(gè)中心招募患者，其中也包括了中國(guó)地區(qū)的112例患者。本次積極結(jié)果是對(duì)PFS主要終點(diǎn)的最終分析。試驗(yàn)仍在進(jìn)行中，將繼續(xù)評(píng)估OS的次要終點(diǎn)。
FLAURA2試驗(yàn)歷程
奧希替尼作為首款獲批上市、臨床證據(jù)最充分的三代EGFR抑制劑，其單藥療法已經(jīng)在中美日歐在內(nèi)的100多個(gè)國(guó)家或地區(qū)獲批上市，獲批適應(yīng)癥包括晚期EGFRmNSCLC二線、一線治療以及早期EGFRmNSCLC（IB/II/IIIA期）輔助治療。
除了在晚期疾病狀態(tài)中評(píng)估奧希替尼與化療的聯(lián)合療法（FLAURA2研究）之外，阿斯利康還瞄準(zhǔn)早期肺癌開展了多項(xiàng)III期臨床，包括對(duì)于新輔助可切除環(huán)境（NeoADAURA研究）、IA2-IA3期輔助可切除環(huán)境（ADAURA2）和III期局部晚期不可切除環(huán)境（LAURA）。
同時(shí)，針對(duì)耐藥問題，阿斯利康也在進(jìn)行持續(xù)探索：聯(lián)用口服MET抑制劑賽沃替尼開展II期臨床SAVANNAH和III期臨床SAFFRON，聯(lián)用多種其他藥物的II期臨床ORCHARD。不光奧希替尼聯(lián)合療法，阿斯利康還基于自家平臺(tái)開發(fā)了EGFR/c-MET雙靶點(diǎn)ADC新藥AZD9592，同樣旨在解決耐藥問題。
在整體NSCLC布局方面，阿斯利康期望到2030年其商業(yè)化療法能夠覆蓋超50%的非小細(xì)胞肺癌患者，從當(dāng)前臨床布局來看：
奧希替尼有望作為約16%的EGFR突變?nèi)巳旱幕煼ǎ退幦后w則有AZD9592；
度伐利尤單抗在約70%的IO敏感不可切除疾病群體中持續(xù)建設(shè)領(lǐng)導(dǎo)地位，后繼雙抗管線如PD-1/TIGIT雙抗rilvegostomig、PD-1/CTLA-4雙抗volrustomig、PD-1/TIM3雙抗sabestomig則有望成為下一代PD-（L）1為患者提供改善；
其他驅(qū)動(dòng)基因突變約12%的患者，部分有度伐利尤單抗和Dato-DXd覆蓋；而2%的HER2突變/過表達(dá)群體中則以Enhertu為首的ADC管線替代系統(tǒng)化療。同時(shí)，包括細(xì)胞療法在內(nèi)的新平臺(tái)新管線也在持續(xù)推進(jìn)。
