奧布替尼片應(yīng)避免與強(qiáng)效CYP3A4抑制劑如克拉霉素、伊曲康唑、強(qiáng)效CYP3A4誘導(dǎo)劑如利福平、卡馬西平、抗凝藥如華法林、抗心律失常藥如胺碘酮及質(zhì)子泵抑制劑如奧美拉唑合用。
1、CYP3A4抑制劑:奧布替尼主要通過CYP3A4酶代謝,與克拉霉素、伊曲康唑等強(qiáng)效抑制劑聯(lián)用會(huì)顯著升高血藥濃度,增加骨髓抑制風(fēng)險(xiǎn)。葡萄柚汁含呋喃香豆素類物質(zhì),長(zhǎng)期飲用可能產(chǎn)生類似影響。
2、CYP3A4誘導(dǎo)劑:利福平、卡馬西平等藥物加速奧布替尼代謝,導(dǎo)致血藥濃度下降50%以上,可能影響淋巴瘤治療效果。需監(jiān)測(cè)療效或考慮替代方案。
3、抗凝藥物:華法林等藥物與奧布替尼存在藥效學(xué)相互作用,可能增強(qiáng)抗凝作用導(dǎo)致出血風(fēng)險(xiǎn)。聯(lián)用時(shí)應(yīng)密切監(jiān)測(cè)INR值,必要時(shí)調(diào)整劑量。
4、抗心律失常藥:胺碘酮兼具CYP3A4抑制與QT間期延長(zhǎng)作用,與奧布替尼聯(lián)用可能誘發(fā)尖端扭轉(zhuǎn)型室速。用藥期間需定期檢查心電圖和血鉀水平。
5、質(zhì)子泵抑制劑:奧美拉唑等PPI通過改變胃內(nèi)pH值影響奧布替尼吸收,建議間隔2小時(shí)服用。H2受體拮抗劑如法莫替丁影響較小,可考慮替代。
合并用藥期間需定期監(jiān)測(cè)血常規(guī)、肝腎功能及心電圖。出現(xiàn)發(fā)熱、瘀斑或心悸等癥狀應(yīng)立即就醫(yī)。建議用藥前提供完整藥物清單給醫(yī)師評(píng)估,包括中成藥和保健品。飲食注意避免高脂餐后服藥,西柚及其制品需嚴(yán)格禁忌。