甲磺酸伊馬替尼片

甲磺酸伊馬替尼片副作用一般包含晚期惡性腫瘤患者可能會(huì)出現(xiàn)相互混雜的臨床癥狀，但由于它們與潛在疾病、疾病本身進(jìn)展、以及同時(shí)服用多種藥物有關(guān)，因此常難以明確它們的因果關(guān)系。一般來(lái)說(shuō)，包括兒科在內(nèi)的CML患者長(zhǎng)期每日口服本品的耐受性較好。大多數(shù)成年患者在治療的某一時(shí)間點(diǎn)會(huì)發(fā)生不良事件，但絕大多數(shù)為輕至中度，且臨床試驗(yàn)中僅2.4％的新診斷患者、4％干擾素治療失敗的晚期慢性期患者、4％干擾素治療失敗的加速期患者以及5％干擾素治療失敗的急變期患者因藥物相關(guān)性不良事件導(dǎo)致治療中斷。GIST研究中，4％的患者因藥物相關(guān)性不良事件而中斷本品治療。所有適應(yīng)癥患者發(fā)生的不良反應(yīng)相似，僅有兩種情況例外：GIST患者發(fā)生骨髓抑制較少，腫瘤內(nèi)出血僅在GIST患者中觀察到(見[注意事項(xiàng)])。最常報(bào)告的與藥物治療相關(guān)的不良事件有輕度惡心、嘔吐、腹瀉、肌痛、肌肉痛性痙攣及皮疹，這些不良事件均容易處理。所有研究中均報(bào)告有浮腫，最初可表現(xiàn)為眶周或下肢浮腫。但嚴(yán)重浮腫少見，并且經(jīng)利尿劑、其它支持療法、或某些患者通過(guò)降低本品劑量后均可緩解。多種不良事件如胸腔積液、腹水、肺水腫以及伴或不伴浮腫的體重快速增加均可統(tǒng)稱為“潴留”。這些不良事件可通過(guò)暫時(shí)停用本品和/或使用利尿劑和/或適當(dāng)?shù)闹С织煼ň徑?。但少?shù)事件是重度或威脅生命的，個(gè)別急變期患者因復(fù)雜的胸腔積液、充血性心力衰竭及腎衰竭而死亡。不良反應(yīng)(表1和表2)按發(fā)生率排列，首先是發(fā)生率最高的，采用下述規(guī)定：很常見(≥1/10)；常見(≥1/100，＜1/10)；不常見(≥1/1000，＜1/100)；罕見(≥1/10，000，＜1/1000)；非常罕見(＜1/10，000)，包括個(gè)案報(bào)告。以下不良反應(yīng)為CML和GIST臨床研究中的發(fā)生率。全身性異常很常見：水潴留、周圍浮腫(56％)、疲勞(15%)常 見：乏力、發(fā)熱、畏寒、全身水腫、寒戰(zhàn)、僵直不常見：胸痛、不適、出血傳染病/感染不常見：敗血癥、肺炎1、單純皰疹、帶狀皰疹、上呼吸道感染、胃腸炎、鼻咽炎、鼻竇炎、蜂窩組織炎、流感、泌尿系統(tǒng)感染罕見：真菌感染血液與淋巴系統(tǒng)異常很常見：中性粒細(xì)胞減少(14％)、血小板減少(14％)和貧血(11％)常 見：全血細(xì)胞減少、發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少不常見：血小板增多、淋巴細(xì)胞減少、骨髓抑制、嗜酸粒細(xì)胞增多、淋巴結(jié)病罕見：溶血性貧血代謝和營(yíng)養(yǎng)失衡常 見：食欲不振不常見：脫水、高尿酸血癥、低鉀血癥、食欲增加、食欲降低、痛風(fēng)、低磷酸鹽血癥、高鈣血癥、高血糖癥、低鈉血癥罕見：高鉀血癥、高鎂血癥精神異常常見：失眠不常見：抑郁、焦慮、性欲降低罕見：意識(shí)模糊神經(jīng)系統(tǒng)異常很常見：頭痛2(11％)常 見：頭暈、味覺障礙、感覺異常、感覺減退不常見：腦溢血、暈厥、周圍神經(jīng)病變、嗜睡、偏頭痛、記憶損害、坐骨神經(jīng)痛、腿多動(dòng)綜合征、震顫罕 見：腦水腫、顱內(nèi)壓增高、驚厥、視神經(jīng)炎眼部異常常 見：眼瞼水腫、結(jié)膜炎、流淚增多、視力模糊、結(jié)膜下出血、眼干不常見：眼刺激癥狀、眼痛、眶周浮腫、鞏膜出血、視網(wǎng)膜出血、眼瞼炎、黃斑水腫罕 見：視神經(jīng)乳頭水腫、玻璃體出血、青光眼、卡他癥狀耳和迷路異常不常見：頭暈、耳鳴、聽力喪失心臟異常不常見：心悸、充血性心力衰竭3、肺水腫、心動(dòng)過(guò)速罕見：心律失常、房顫、心跳驟停、心肌梗塞、心絞痛、心包積液、心包炎、急性心壓塞血管異常常見：潮紅4、出血4不常見：血腫、高血壓、低血壓、四肢發(fā)冷、雷諾氏現(xiàn)象罕見：血栓/栓塞呼吸道、胸和縱隔異常常見：鼻衄、呼吸困難、咳嗽不常見：胸腔積液5、咽喉痛、咽炎罕見：胸膜痛、肺纖維變性、間質(zhì)性肺炎、肺動(dòng)脈高壓、肺出血非常罕見：過(guò)敏性休克消化系統(tǒng)異常很常見：惡心(51％)、嘔吐(25％)、腹瀉(25％)、消化不良(13％)、腹痛6(14%)常 見：腹脹、脹氣、便秘、胃食道返流、口干、胃炎、口腔潰瘍、口干、胃炎不常見：口腔炎、胃腸道出血7、黑便、腹水、胃潰瘍、噯氣、食管炎、嘔血、唇炎、吞咽困難、胰腺炎罕 見：結(jié)腸炎、憩室炎、腸梗阻、腫瘤出血/腫瘤壞死(特別是GIST患者)、胃腸穿孔、腸炎肝膽系統(tǒng)異常常 見：肝酶升高不常見：黃疸、肝炎、高膽紅素血癥罕 見：肝衰竭9、肝壞死9皮膚和皮下組織異常很常見：周身浮腫(32％)、皮炎/濕疹/皮疹(26％)常 見：顏面浮腫、眶周浮腫、瘙癢、紅皮癥、皮膚干燥、脫發(fā)、毛發(fā)稀少、盜汗、光過(guò)敏反應(yīng)不常見：膿皰疹、瘀斑、挫傷、多汗、蕁麻疹、指甲斷裂、紫癜、唇炎、皮膚色素沉著過(guò)多、皮膚色素沉著過(guò)少、牛皮癬、剝脫性皮炎、大皰疹、易瘀傷、毛囊炎、斑點(diǎn)罕 見：急性發(fā)熱性中性粒細(xì)胞皮病(SWEET綜合征)、血管神經(jīng)性水腫、小皰疹、指甲褪色、多形性紅斑、白細(xì)胞碎裂性血管炎、STEVENS-JOHNSON綜合征、急性泛發(fā)性發(fā)疹性膿皰病(AGEP)。骨骼肌、結(jié)締組織和骨異常很常見：肌痙攣、疼痛性肌痙攣(36％)、骨骼肌肉痛包括肌痛(14％)、關(guān)節(jié)痛、骨痛8常 見：關(guān)節(jié)腫脹不常見：坐骨神經(jīng)痛、關(guān)節(jié)肌肉僵硬罕 見：無(wú)血管壞死/髖關(guān)節(jié)壞死、肌無(wú)力、關(guān)節(jié)炎腎和泌尿系統(tǒng)異常不常見：腎功能衰竭、腎區(qū)痛、尿頻、血尿生殖系統(tǒng)和乳房異常不常見：男性乳房女性化、勃起功能障礙、乳房增大、陰囊水腫、月經(jīng)過(guò)多、經(jīng)期紊亂、乳頭疼痛、性功能障礙檢查異常很常見：體重增加常 見：體重減輕不常見：血堿性磷酸酶增加、血肌酸磷酸激酶增加、血肌酸和血乳酸脫氫酶增加罕 見：血淀粉酶升高1.肺炎的不良反應(yīng)在發(fā)生進(jìn)展的CML和GIST患者中最常見。2.在GIST患者中，頭痛是最常見的不良反應(yīng)。3.以患者-年為基礎(chǔ)的報(bào)告中，發(fā)生在進(jìn)展的CML患者中的心臟事件較CML慢性期患者更常見，包括充血性心力衰竭。4.在GIST患者中，潮紅是最常見出現(xiàn)不良反應(yīng)，而GIST和發(fā)生進(jìn)展的CML(CML-AP和CML-BC)患者中出血(血腫、出血)是最常出現(xiàn)的不良反應(yīng)。5.GIST患者和發(fā)生進(jìn)展的CML(CML-AP和CML-BC)患者中胸腔積液較CML慢性期患者群更常見。6/7腹痛和胃腸道出血的不良反應(yīng)在GIST患者中最常見。8.CML患者中肌肉骨骼痛及相關(guān)不良事件多于GIST患者。9.已有因肝衰竭和肝壞死導(dǎo)致死亡的病例報(bào)道。以下為上市后臨床應(yīng)用中發(fā)生的不良反應(yīng)報(bào)告，由于這些不良反應(yīng)報(bào)告來(lái)自于樣本量不確定的研究，故這些不良反應(yīng)頻率或與伊馬替尼暴露量間的因果關(guān)系的可信度是不確定的。神經(jīng)系統(tǒng)異常不常見：腦水腫眼部異常罕見：玻璃體出血心臟異常罕見：心包炎、心包填塞血管異常不常見：血栓/栓塞非常罕見：過(guò)敏性休克呼吸道、胸和縱隔異常不常見：急性呼吸衰竭1、間質(zhì)性肺炎消化系統(tǒng)異常不常見：腸梗阻、腫瘤出血/腫瘤壞死、胃腸穿孔2 罕見：憩室炎皮膚及皮下組織異常罕見：苔蘚樣角化病、扁平苔癬極罕見：中毒性表皮壞死松解癥型藥疹骨骼肌、結(jié)締組織和骨異常罕見：無(wú)血管壞死/髖關(guān)節(jié)壞死、橫紋肌溶解/肌病生殖系統(tǒng)異常非常罕見：黃體表腫出血/卵巢囊腫出血1.已有晚期疾病、嚴(yán)重感染和其它嚴(yán)重合并癥引起死亡的病例報(bào)道2.已有胃腸穿孔引起死亡的病例報(bào)道實(shí)驗(yàn)室檢查異常血液系統(tǒng)CML患者中，所有研究均報(bào)告有血細(xì)胞減少，尤其是中性粒細(xì)胞減少和血小板減少，以≥750MG大劑量時(shí)發(fā)生率較高(Ⅰ期試驗(yàn))。然而血細(xì)胞減少的發(fā)生率也明顯取決于疾病分期。新診斷CML患者血細(xì)胞減少的發(fā)生率要小于其他CML患者。3或4級(jí)中性粒細(xì)胞減少(ANC＜1.0X109/L)和血小板減少(血小板計(jì)數(shù)＜50X109/L)，在急變期和加速期的發(fā)生率(中性粒細(xì)胞減少和血小板減少的發(fā)生率分別為59%～61%、44%～63%)較新診斷慢性期患者(中性粒細(xì)胞減少發(fā)生率為16.7%，血小板減少發(fā)生率為8.9%)高4和6倍。新診斷慢性期CML患者中4級(jí)中性粒細(xì)胞減少(ANC＜1.0X109/L)和血小板減少(血小板計(jì)數(shù)＜50X109/L)的發(fā)生率分別為3.6%和＜1%。中性粒細(xì)胞減少和血小板減少的中位持續(xù)時(shí)間分別為2～3周和3～4周。對(duì)于這類事件，一般可通過(guò)降低劑量或暫停用藥而緩解，僅個(gè)別病例需為此而長(zhǎng)期停藥。兒童CML患者最常見毒性反應(yīng)為3或4級(jí)血細(xì)胞減少，包括中性粒細(xì)胞減少、血小板減少和貧血。這些毒性反應(yīng)通常發(fā)生在首次治療的前幾個(gè)月。在GIST患者，出現(xiàn)3級(jí)和4級(jí)貧血的發(fā)生率分別為5.4%和0.7%，這些患者中至少有一部分是與胃腸道或腫瘤內(nèi)出血有關(guān)。3級(jí)和4級(jí)中性粒細(xì)胞減少的發(fā)生率分別為7.5%和2.7%，3級(jí)血小板減少的發(fā)生率為0.7%。沒有患者發(fā)生4級(jí)血小板減少。全血細(xì)胞和中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)降低主要發(fā)生在治療的最初6周，以后細(xì)胞計(jì)數(shù)保持相對(duì)穩(wěn)定。生化檢查CML患者顯著的轉(zhuǎn)氨酶升高(＜5%)或膽紅素升高(＜1%)不常見，其能夠通過(guò)減量或停藥(中位持續(xù)時(shí)間約為一周)。只有不到1％的患者因肝功能實(shí)驗(yàn)室檢查異常而長(zhǎng)期停藥。GIST患者(B2222研究)中，6.8％的患者出現(xiàn)3或4級(jí)血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶(SGPT)升高，4.8％出現(xiàn)3或4級(jí)血清谷草轉(zhuǎn)氨酶(SGOT)升高。膽紅素升高的發(fā)生率小于3％。也可見到細(xì)胞溶解性、膽汁淤積性肝炎或肝衰竭病例，其中有些是致死性的。等。更多關(guān)于甲磺酸伊馬替尼片的使用禁忌與詳細(xì)注意事項(xiàng)請(qǐng)查看下列復(fù)禾醫(yī)藥為您整理的科普文章。