依托考昔片

依托考昔片副作用一般包含據(jù)國外研究報道: 骨關(guān)節(jié)炎 在10項至少為期6周的111期安慰劑對照臨床試驗中，1572例骨 關(guān)節(jié)炎患者接受依托考昔30mg或60mg治療； 563例患者接受依托考昔治療達1年。在10項在骨關(guān)節(jié)炎患者中進行的為期6~12周安慰劑對照試驗中，至少有2%的接受依托考昔推薦劑量(30mg和60mg)治療的患者所發(fā)生的不良事件列于下表。列表時不考慮這些事件與藥物的因果關(guān)系。因為這10項的治療周期并不相同，并且試驗中的患者暴露于藥物的時間也不相同，所以這些百分比并不表示累積的發(fā)生率。 表1骨關(guān)節(jié)炎臨床試驗中2 0%的接受依托考昔治療患者所發(fā)生的臨床不良事件--見內(nèi)部說明書。 在骨關(guān)節(jié)炎患者中進行的為期6~ 12周臨床試驗中，依托考昔劑量大于60mg/天(90mg和120mg/天)的安全性是相似的:但是，消化不良和惡心的發(fā)生率較高。 下面列出的是在骨關(guān)節(jié)炎患者中，采用推薦劑量(30mg和60mg) ，進行的為期6~12周臨床試驗中的其他不良事件。這些不良事件不考慮與藥物的因果關(guān)系，依托考昔組的發(fā)生率介于0.1%~2 0%之間，并且發(fā)生率至少超過安慰劑組01%。 感染和侵染:單純皰疹、感染、咽炎、鼻竇炎、葡萄球菌感染、扁桃體炎。 免疫系統(tǒng)異常:季節(jié)性過敏。 代謝和營養(yǎng)異常:糖尿病。 精神性異常:焦慮，焦慮癥、抑郁。 神經(jīng)系統(tǒng)異常:腕管綜合征、感覺異常、嗜睡、血管迷走神經(jīng)性暈厥、震顫。 眼部異常:眼瞼炎、結(jié)膜炎、眼痛、視力模糊。 耳部和迷路異常:耳鳴。 心臟異常:心悸: 血管異常:舒張期高血壓、潮紅、潮熱。 呼吸、胸廓和縱隔異常:咳嗽、呼吸困難、羅音、鼻竇充血、喘鳴。 胃腸道異常:腹脹、口瘡性口炎、腸鳴音異常、排便習慣改變、便秘、口干、排便頻繁、胃炎、舌炎、腸激惹綜合征、口腔潰瘍、口腔痛、干嘔、牙痛。 皮膚和皮下組織異常:水皰、皮下囊腫、皮炎、濕疹、多汗、皮疹、斑丘疹、酒渣鼻、皮膚潰瘍。 骨骼肌肉和結(jié)締組織異常:頸部疼痛、骨質(zhì)疏松、關(guān)節(jié)周圍炎、肩袖綜合征、 肌腱炎、足趾異常 腎臟和泌尿系統(tǒng)異常:腎結(jié)石、夜尿癥、多尿。 生殖系統(tǒng)和乳腺異常:勃起功能障礙、陰道出血 全身反應(yīng)和給藥部位異常:乏力、面部水腫、關(guān)節(jié)扭傷、皮膚裂傷。 下面列出的其他嚴重不良事件具有下列特征:發(fā)生率0 1%；出現(xiàn)于安慰劑對照臨床試驗(6~12周) 中的2個或更多個患者；或出現(xiàn)于活性藥物對照試驗(190周)中接受依托考昔治療的2個或更多個患者；對于這些事件，不考慮與試驗藥物的因果關(guān)系。列表中包括了以骨關(guān)節(jié)炎和非骨關(guān)節(jié)炎為適應(yīng)癥的臨床試驗中所報告的事件，給藥劑量范圍為30mg~120mg/每天。MEDAL項 目的數(shù)據(jù)單獨進行闡述。 感染和侵染:膿腫、蜂窩組織炎、肺炎、術(shù)后傷口感染、腎盂腎炎、鼻竇炎、葡萄球菌感染。 良性腫瘤和非特異性增生(包括囊腫和息肉) :膀胱惡性腫瘤、乳腺惡性腫瘤、惡性黑素瘤、非何杰金淋巴瘤、子宮肌瘤。 神經(jīng)系統(tǒng)異常:腦血管意外、癲癇大發(fā)作、顱內(nèi)出血、椎管狹窄、蛛網(wǎng)膜下腔出血、暈厥、-過性缺血發(fā)作。 心臟異常:心絞痛、心律失常、心房顫動、心搏停止、冠心病、充血性心力衰竭、缺血性心臟病、二尖瓣回流、不穩(wěn)定性心絞痛。 血管異常:深靜脈栓塞、高血壓危象、低血容量性休克、腔隙性梗塞。 呼吸、胸廓和縱隔異常:呼吸困難、肺動脈栓塞、呼吸功能不全。 胃腸道異常:胃食管返流性疾病、胃潰瘍出血、腸憩室炎、胰腺炎、上消化道出血、嘔吐 肝膽異常:膽囊炎、膽石癥。 骨骼肌肉和結(jié)締組織異常:關(guān)節(jié)痛、胸痛、髖關(guān)節(jié)炎、膝關(guān)節(jié)炎、膝關(guān)節(jié)痛、骨關(guān)節(jié)炎、類風濕性關(guān)節(jié)炎、肩部回旋肌群損傷。 腎臟和泌尿系統(tǒng)異常:腎絞痛、尿石癥。 妊娠、產(chǎn)褥期和圍產(chǎn)期病情:妊娠。 一般反應(yīng)和給藥部位異常:胸部緊縮感、發(fā)熱、脫垂。 損傷、中毒和用藥過程中的并發(fā)癥:藥物過量、股骨骨折、髖部骨折、肱骨骨折、車禍、肌腱斷裂、腕骨骨折。 據(jù)國外研究報道 在臨床試驗中，對7152例個體進行了安全性評價，包括4488例骨關(guān)節(jié)炎、類風濕性關(guān)節(jié)炎或慢性腰背痛的患者(約600例骨關(guān)節(jié)炎或類風濕性關(guān)節(jié)炎患者治療達1年或長時間)下列與 藥物相關(guān)的不良事件是在對骨關(guān)節(jié)炎、類風濕性關(guān)節(jié)炎或慢性腰背痛患者中進行的長達12周的數(shù)項臨床研究中報告的，在用本品治療的患者中發(fā)生率>；1%，且高于安慰劑組的不良事件:虛弱無力/疲乏、頭暈、下肢水腫、高血壓、消化不良、胃灼熱惡心，頭痛、谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)增高，谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)增高等。骨關(guān) 節(jié)炎或類風濕性關(guān)節(jié)炎患者使用本品治療1年或更長時間，其不良事件的發(fā)生情況相類似。 在國外MEDAL研究中，心血管的終點結(jié)果試驗入選了23.504位患者，比較依托考昔每日60或90mg和雙氯芬酸每日150mg治療骨關(guān)節(jié)炎或類風濕性關(guān)節(jié)炎患者的安全性(平均治療期為20個月)。在這項大型研究中，只有嚴重不良事件和因任何不良事件而中止試驗的事件被記錄。依托考昔組和雙氨芬酸組中確診的血栓性心血管嚴重不良事件的發(fā)生率類似。每個治療組因高血壓不良事件而中止試驗的發(fā)生率都低于3%；然而，依托考昔60和90mg組因這些事件的中止試驗發(fā)生率明顯高于雙氯芬酸組。充血性心力衰竭不良事件發(fā)生率(中止和嚴重事件)和水腫引起的中止試驗的發(fā)生率依托考昔60mg組和雙氯芬酸組相似，但是，依托考昔90mg組高于雙氨芬酸組。依托考昔組因房頓導致的中止試驗發(fā)生率高于雙氯芬酸組。分別入選7111例骨關(guān)節(jié)炎患者(EDGE研究； 平均治療期9個月)和4086例類風濕性關(guān)節(jié)炎患者(EDGE 1研究；平均治療期19個月)的EDGE和EDGE 11研究比較了依托考昔每日90mg (相當于治療骨關(guān)節(jié)炎推薦劑量的1.5到3倍)和雙氨芬酸鈉每日150mg的胃腸道耐受性。在每個研究中，本品的不良事件發(fā)生情況大致類似于b或川期安慰劑對照的臨床研究的報告；然而，本品每日90mg組高血壓和水腫不良事件發(fā)生率高于雙氯芬酸每日150mg組。兩個治療組確診的血栓性心血管嚴重不良事件的發(fā)生率相似。 在所有為期4周或更長時間(不包括MEDAL項目)的1Ib~V期臨床試驗的綜合分析中，確診的血栓性心血管嚴重不良事件發(fā)生率在接受依托考昔30mg和非萘普生類的非甾體抗炎藥的患者之間沒有顯著性差異。接受依托考昔治療的患者發(fā)生這些事件的比率高于接受蔡普生500mg每日2次的患者在一項有關(guān)強直性脊柱炎的臨床研究中，患者接受本品90mg每日1次治療長達1年(入選患者數(shù)為126名)。此研究中的不良事件發(fā)生情況與有關(guān)骨關(guān)節(jié)炎、類風濕性關(guān)節(jié)炎，慢性腰背痛長期研究的結(jié)果相似。在一項急性痛風性關(guān)節(jié)炎的臨床研究中，患者接受本品120mg每日1次治療8天，該研究不良事件發(fā)生情況與有關(guān)骨關(guān)節(jié)炎、類風濕性關(guān)節(jié)炎和慢性腰背痛的研究報告相似。 急性疼痛(包括原發(fā)性痛經(jīng)) 在急性鎮(zhèn)痛臨床研究中，大約有800名患者接受本品120mg治療。在原發(fā)性痛經(jīng)研究中，患者最多接受本品3天治療。 急性鎮(zhèn)痛研究中的不良事件發(fā)生情況大致類似于骨關(guān)節(jié)炎研究的綜合報告。除此之外，接受本品治療的患者中還觀察到味覺障礙(2%)。 上市后用藥經(jīng)驗: 本品上市后有下列不良反應(yīng)的報道: 血液、淋巴系統(tǒng)異常:血小板減少癥 免疫系統(tǒng)異常:過敏反應(yīng)，包括過敏性或類過敏反應(yīng)包括休克 代謝和營養(yǎng)紊亂:高鉀血癥 精神異常:失眠，意識錯亂，幻覺，煩亂不安。 神經(jīng)系統(tǒng)異常:味覺障礙 ；呼吸、胸部和縱隔異常:支氣管痙攣:腹痛，口腔潰瘍，消化道潰瘍包括穿孔和出血(主要發(fā)生在老年 患者)。 肝膽異常:肝炎，黃疸，肝衰竭。 皮膚和皮下組織異常:血管性水腫，痛癢，紅斑，Stevens- Johnson綜合癥， 中毒性表皮壞死溶解癥，風疹，固定性藥疹。 腎臟和泌尿系統(tǒng)異常:腎功能不全，包括腎功能衰竭(見注意事項)。孕婦及哺乳期婦女用藥：孕婦本品與其它已知可抑制前列腺素合成的藥物一樣，可引起動脈導管提前閉合，應(yīng)避免在妊娠晚期應(yīng)用本品。大鼠的生殖 研究表明，用本品劑量高達15mg/kg/天【相當于人體劑量(90mg) 的1. 5倍】時，未發(fā)現(xiàn)發(fā)育異常。在用依托考昔治療免的實驗研究中，應(yīng)用劑量約相當于人體劑量(90mg) 的2倍時，觀察到的心血管畸形和著床后流產(chǎn)發(fā)生率的增加，但發(fā)生率低。而在劑量約相當于或低于每日人體劑量(90mg) 時未發(fā)現(xiàn)發(fā)育異常。但是動物生殖研究并不總能預(yù)見人類的反應(yīng)。目前尚未對妊娠婦女進行適當?shù)?、嚴格對照的研究。因此在妊娠的?個月，只有當可能獲得的益處大于對胎兒的潛在危險時，才能應(yīng)用本哺乳期婦女本品可隨哺乳期大鼠乳汁分泌。尚不清楚本品是否經(jīng)人類乳汁分泌。由于很多藥物可經(jīng)人類乳汁分泌，而且抑制前列素合成的藥物對哺乳期的嬰兒可能有不良影響，應(yīng)當謹慎考慮藥物對母親的重要性，以決定是終止哺乳還是停用本品。兒童用藥：本品尚未確立在兒童患者 中的安全性和療效。老年用藥：老年人(65歲及以上)的藥代動力學特性與年輕人類似。臨床研究顯示，老年患者比年輕患者有更高的不良事件發(fā)生率:依托考昔組和對照組之間的差異對于老年患者和年輕患者而言是相似的。不能排除某些老年患者有更高的敏感性。等。更多關(guān)于依托考昔片的使用禁忌與詳細注意事項請查看下列復(fù)禾醫(yī)藥為您整理的科普文章。