Dravet綜合征可能由SCN1A基因突變、鈉離子通道功能障礙、神經(jīng)元興奮性失衡、遺傳因素、環(huán)境誘因等原因引起。
1、基因突變：
SCN1A基因編碼鈉離子通道α亞單位，該基因突變導致通道蛋白功能異常，約80%患者檢測到此類突變。突變類型包括錯義突變、無義突變或剪切位點變異，影響神經(jīng)元動作電位傳導。
2、離子通道?。?/h3>
鈉離子通道Nav1.1功能受損會抑制γ-氨基丁酸能中間神經(jīng)元活動，降低大腦抑制性信號傳遞。這種電生理紊亂使得神經(jīng)網(wǎng)絡的興奮與抑制平衡被打破，易誘發(fā)異常放電。
3、神經(jīng)興奮性：
患者腦內(nèi)谷氨酸能神經(jīng)元過度活躍，同時抑制性神經(jīng)元功能不足，導致皮層和海馬區(qū)同步化放電閾值降低。這種狀態(tài)在發(fā)熱、應激等情況下更易觸發(fā)癲癇發(fā)作。
4、遺傳模式：
多數(shù)病例為新生突變，少數(shù)呈常染色體顯性遺傳。家族中若有熱性驚厥或癲癇病史，后代患病風險增加。部分患者合并其他基因如PCDH19、GABRG2的共突變。
5、環(huán)境誘因：
疫苗接種后發(fā)熱、環(huán)境溫度驟升、強烈光刺激等均可作為觸發(fā)因素。這些外界刺激通過改變體溫調(diào)節(jié)中樞功能或直接激活敏感神經(jīng)元，誘發(fā)癲癇持續(xù)狀態(tài)。
患者需保持穩(wěn)定室溫環(huán)境，避免桑拿、劇烈運動等致熱活動，采用生酮飲食輔助控制發(fā)作。定期監(jiān)測腦電圖變化，配合丙戊酸鈉、司替戊醇、氯巴占等抗癲癇藥物進行規(guī)范化治療。早期進行認知康復訓練可改善發(fā)育遲緩癥狀。
