慢性炎癥確實(shí)可能增加阿爾茲海默癥的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。長(zhǎng)期存在的炎癥反應(yīng)會(huì)加速腦內(nèi)β-淀粉樣蛋白沉積和tau蛋白異常磷酸化,這兩者是阿爾茲海默癥的核心病理特征。
1、炎癥與神經(jīng)退行性變的關(guān)聯(lián)機(jī)制:
慢性炎癥狀態(tài)下,小膠質(zhì)細(xì)胞持續(xù)激活會(huì)釋放過量促炎因子,如白細(xì)胞介素-6和腫瘤壞死因子-α。這些炎性介質(zhì)不僅破壞血腦屏障完整性,還會(huì)直接損傷神經(jīng)元突觸可塑性。臨床研究發(fā)現(xiàn),類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎等慢性炎癥性疾病患者出現(xiàn)認(rèn)知功能下降的概率比健康人群高30%。
2、可干預(yù)的炎癥相關(guān)危險(xiǎn)因素:
牙周炎、肥胖和睡眠呼吸暫停綜合征是三類與阿爾茲海默癥顯著相關(guān)的慢性炎癥來源。持續(xù)存在的牙周致病菌可經(jīng)三叉神經(jīng)通路侵襲中樞神經(jīng)系統(tǒng);內(nèi)臟脂肪組織分泌的瘦素會(huì)誘發(fā)下丘腦炎癥;夜間間歇性缺氧則通過激活小膠質(zhì)細(xì)胞促進(jìn)神經(jīng)炎癥級(jí)聯(lián)反應(yīng)。
3、炎癥介導(dǎo)的病理進(jìn)程分期:
早期階段僅表現(xiàn)為腦脊液中神經(jīng)絲蛋白輕鏈水平升高,此時(shí)通過控制炎癥可延緩疾病進(jìn)展。中期可見海馬區(qū)代謝活性降低伴記憶力減退,需聯(lián)合抗炎與神經(jīng)保護(hù)治療。晚期出現(xiàn)廣泛腦萎縮時(shí),炎癥控制雖不能逆轉(zhuǎn)損傷,但可改善患者生活質(zhì)量。
建議采取地中海飲食模式,重點(diǎn)攝入富含ω-3脂肪酸的深海魚類及抗氧化物質(zhì)豐富的漿果類水果。每周進(jìn)行150分鐘中等強(qiáng)度有氧運(yùn)動(dòng),如快走或游泳,能有效降低血液中C反應(yīng)蛋白水平。保持口腔衛(wèi)生,使用牙線清潔可減少牙齦卟啉單胞菌定植。對(duì)于合并代謝綜合征的患者,通過低碳水化合物飲食將體重指數(shù)控制在24以下,能顯著減輕全身慢性炎癥狀態(tài)。定期監(jiān)測(cè)同型半胱氨酸和超敏C反應(yīng)蛋白等炎癥標(biāo)志物,有助于早期發(fā)現(xiàn)神經(jīng)退行性變風(fēng)險(xiǎn)。