近日，恒瑞醫(yī)藥旗下子公司瑞石生物的艾瑪昔替尼成功獲得國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）的上市申請(qǐng)受理，成為首個(gè)國產(chǎn)新一代JAK1抑制劑邁出的重要一步。

1、特應(yīng)性皮炎藍(lán)海市場(chǎng)迎來爆發(fā)期 JAK1抑制劑療效出眾

中國的自身免疫性疾病治療市場(chǎng)在過去幾年中取得了顯著增長(zhǎng)。從2018年的20億美元增長(zhǎng)到2022年的40億美元，復(fù)合年增長(zhǎng)率達(dá)到18.92%。然而，與全球成熟的免疫市場(chǎng)相比，中國的免疫市場(chǎng)仍處于早期發(fā)展階段，但潛力巨大。特應(yīng)性皮炎屬于皮膚自免領(lǐng)域，患者人群龐大，是目前自身免疫領(lǐng)域增長(zhǎng)最快的新興市場(chǎng)之一。據(jù)統(tǒng)計(jì)，多達(dá)20%的兒童和1%-3%的成年人受到這種疾病的困擾。截至2020年，中國約有6570萬名特應(yīng)性皮炎患者，其中約50%為兒童和青少年患者。預(yù)計(jì)到2025年，患者數(shù)量將增加到7510萬，其中約30%為中重度患者。這為特應(yīng)性皮炎治療領(lǐng)域帶來了巨大的市場(chǎng)潛力。

盡管目前中國特應(yīng)性皮炎市場(chǎng)規(guī)模相對(duì)較小，約為6億美元，但近年來創(chuàng)新藥物如度普利尤單抗和烏帕替尼相繼獲批上市。據(jù)預(yù)測(cè)，中國特應(yīng)性皮炎市場(chǎng)規(guī)模將快速增長(zhǎng)，預(yù)計(jì)在2024年達(dá)到約15億美元，在2030年達(dá)到約43億美元，展現(xiàn)出巨大的潛力。特應(yīng)性皮炎發(fā)病機(jī)理復(fù)雜，傳統(tǒng)治療通常采用保濕劑、激素和免疫抑制劑等方法，目前臨床用藥分為外用藥物和口服藥物。常用的外用藥主要有外用藥物包括糖皮質(zhì)激素（氫化可的松、糠酸莫米松）、鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶抑制劑（他克莫司）、抗生素（莫匹羅星、夫西地酸）。常用的口服藥有抗組胺藥（氯雷他定、依巴斯?。?、免疫抑制劑（環(huán)孢素、甲氨蝶呤）。但長(zhǎng)期使用激素可能帶來副作用，而非選擇性免疫抑制劑會(huì)整體抑制免疫系統(tǒng)，引發(fā)潛在風(fēng)險(xiǎn)。特定靶向藥物如度普利尤單抗的出現(xiàn)提升了治療標(biāo)準(zhǔn)，并成為熱門藥物。而第二代JAK1抑制劑如烏帕替尼和阿布昔替尼的上市進(jìn)一步補(bǔ)充了未滿足的臨床需求。這些新藥物在安全性方面表現(xiàn)良好，臨床地位持續(xù)上升。

2、JAK1抑制劑：全球市場(chǎng)蓬勃，國內(nèi)市場(chǎng)待爆發(fā)

JAK1是一種非受體型酪氨酸蛋白激酶，與免疫調(diào)節(jié)密切相關(guān)。JAK1抑制劑通過抑制JAK1激酶的活性，來減少炎癥反應(yīng)和免疫細(xì)胞的活化，對(duì)某些免疫相關(guān)疾病有治療效果。全球已有多款JAK1藥物獲批，特異性JAK1抑制劑改善了臨床用藥的安全性問題，但目前獲批的JAK1抑制劑仍未完全獲得認(rèn)可。第二代JAK1抑制劑雖然在選擇性和安全性方面優(yōu)于第一代，但對(duì)JAK2的抑制作用可能導(dǎo)致貧血等不良反應(yīng)，并因上市時(shí)間短、風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估不完善而受到FDA的黑框警告。因此，提升JAK1的選擇性并進(jìn)一步改良JAK1抑制劑的療效和安全性已成為該領(lǐng)域最主流的研發(fā)方向。全球JAK1抑制劑市場(chǎng)規(guī)模高速增長(zhǎng)，2022年銷售額約100億美元，主要由蘆可替尼、托法替布、巴瑞替尼和烏帕替尼等組成。第二代JAK1抑制劑銷售額持續(xù)增長(zhǎng)，逐漸占據(jù)臨床地位，有望取代第一代產(chǎn)品，引領(lǐng)臨床用藥的升級(jí)。國內(nèi)JAK1抑制劑市場(chǎng)規(guī)模尚未充分發(fā)掘，目前有5款JAK1抑制劑獲批上市，市場(chǎng)主要由第一代JAK1抑制劑組成。第二代JAK1抑制劑才剛剛進(jìn)入中國市場(chǎng)，但因?yàn)樗鼊?chuàng)新的治療機(jī)制和較高的療效，加上日漸上升的自免疾病患病率，第二代JAK1抑制劑在中國市場(chǎng)有著廣闊的應(yīng)用前景。根據(jù)弗若斯特沙利文的預(yù)測(cè)，到2030年，全球JAK1抑制劑市場(chǎng)規(guī)模預(yù)計(jì)將達(dá)到305億美元，國內(nèi)市場(chǎng)規(guī)模預(yù)計(jì)將達(dá)到481億元。

2022年國內(nèi)獲批上市的JAK1抑制劑銷售情況

恒瑞醫(yī)藥及其子公司瑞石生物在2023年3月在美國皮膚病學(xué)會(huì)（AAD）年會(huì)的重要分會(huì)場(chǎng)上發(fā)布了JAK1抑制劑艾瑪昔替尼的III期臨床研究結(jié)果。研究結(jié)果顯示，艾瑪昔替尼在療效和安全性方面表現(xiàn)優(yōu)異，這讓它在特應(yīng)性皮炎市場(chǎng)上取得了競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)，如果成功上市，極有可能迅速成為特應(yīng)性皮炎治療領(lǐng)域的主要JAK1抑制劑。

3、結(jié)語

隨著TNF抗體治療地位的提升以及新生物制劑如IL抗體的引入，創(chuàng)新藥在自身免疫領(lǐng)域的作用越發(fā)重要。JAK1抑制劑作為獨(dú)特的小分子創(chuàng)新藥，在自身免疫領(lǐng)域具備療效優(yōu)異、用藥方便、安全性良好的獨(dú)特競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)，很大可能快速擴(kuò)大市場(chǎng)份額，成為新一代核心產(chǎn)品。目前國內(nèi)已批準(zhǔn)上市用于治療特應(yīng)性皮炎的JAK1抑制劑是輝瑞的阿布昔替尼片和艾伯維的烏帕替尼，尚未有國內(nèi)企業(yè)自主研發(fā)的JAK1抑制劑獲得批準(zhǔn)上市，艾瑪昔替尼如若成功上市，將會(huì)為患者提供更多治療選擇，并且可能降低特應(yīng)性皮炎的治療成本，減少對(duì)進(jìn)口藥物的依賴，提高藥物供應(yīng)的穩(wěn)定性，確?；颊吣軌蚣皶r(shí)獲得治療所需的藥物。除此之外，還能刺激醫(yī)藥研發(fā)和創(chuàng)新動(dòng)力，推動(dòng)國內(nèi)醫(yī)藥領(lǐng)域的發(fā)展與進(jìn)步，提高特應(yīng)性皮炎患者的治療效果和生活質(zhì)量。