替比夫定耐藥后一般可以換用恩替卡韋，但需結(jié)合耐藥基因檢測(cè)結(jié)果和肝功能評(píng)估決定。恩替卡韋作為高耐藥屏障藥物，適用于對(duì)替比夫定耐藥的慢性乙型肝炎患者，但需注意交叉耐藥風(fēng)險(xiǎn)。
替比夫定耐藥主要與乙肝病毒聚合酶區(qū)rtM204I等位點(diǎn)突變相關(guān)，此時(shí)換用恩替卡韋需檢測(cè)是否存在rtA181T/V等交叉耐藥突變。若無(wú)交叉耐藥，恩替卡韋能有效抑制病毒復(fù)制，其耐藥發(fā)生率較低，長(zhǎng)期治療可維持病毒學(xué)應(yīng)答。臨床數(shù)據(jù)顯示，恩替卡韋對(duì)部分替比夫定耐藥株仍保持敏感性，尤其適用于既往單藥治療失敗的患者。
若基因檢測(cè)發(fā)現(xiàn)rtA181T/V聯(lián)合突變，可能導(dǎo)致恩替卡韋療效下降。此時(shí)需考慮換用替諾福韋酯或丙酚替諾福韋等核苷酸類似物，這類藥物對(duì)多數(shù)耐藥突變株仍有效。對(duì)于肝硬化等高風(fēng)險(xiǎn)患者，更推薦直接換用強(qiáng)效低耐藥藥物，避免因療效不足導(dǎo)致疾病進(jìn)展。
調(diào)整抗病毒方案前應(yīng)完善HBV DNA定量、耐藥基因分析和肝功能評(píng)估，治療期間需監(jiān)測(cè)病毒學(xué)應(yīng)答和腎功能。慢性乙型肝炎患者應(yīng)避免自行換藥，所有治療方案均需在感染科或肝病科醫(yī)師指導(dǎo)下制定，同時(shí)保持規(guī)律隨訪和生活方式管理。
