最近，葛蘭素斯克宣布，美國FDA已經(jīng)接受了由慢性腎病(CKD)引起的腎性貧血(NDA)的新藥申請(NDA)，這是一種治療慢性腎病(CKD)引起的腎性貧血的PHI）。FDA已于2023年2月1日指定NDA審查的目標(biāo)決議日期。
DaprodustatNDA基于ASCEDIIII期臨床試驗(yàn)項目的陽性結(jié)果，其中包括5個關(guān)鍵的3期臨床試驗(yàn)，對Daprodustat在整個病程中治療CKD引起的貧血的療效和安全性進(jìn)行了評估。該項目包括8000多名患者，他們已經(jīng)接受了4.26年的治療。其中，在2021年11月的《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》上發(fā)表了兩項關(guān)鍵心血管結(jié)局試驗(yàn)(ASCEND，ASCEND-D)的結(jié)果。
在ASCEND項目中，每一測試都達(dá)到了主要的效果:在透析和非透析患者中，daprodustustat可以在目標(biāo)水平(10-11.5g/目標(biāo)水平(10-11.5g/dl)，與標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理治療促紅細(xì)胞生成素刺激劑(ESA)相比，daprodustat并沒有增加主要不良心血管事件(MACE)的風(fēng)險。
目前，daprodustat已在日本獲得批準(zhǔn)，該產(chǎn)品名為duvroq，用于治療腎性貧血，包括透析和非透析CKD患者。2022年3月，歐洲藥品管理局(EMA)接受了目前正在審查的daprodustata(MAA)的營銷許可申請。葛蘭素斯克預(yù)計將在2022年提交更多的監(jiān)管申請。
CKD是CKD的常見并發(fā)癥，其特征是逐漸失去腎功能。據(jù)估計，全球有超過7億名CKD患者，每7名患者中就有一人患有貧血。CKD貧血會導(dǎo)致臨床不良結(jié)果，如果沒有治療或治療不足。HIF-PHI是一種新型的口服藥物，它可以引發(fā)身體適應(yīng)缺氧，并刺激骨髓產(chǎn)生更多的紅細(xì)胞。
目前，除了daprodustat(Duvroq)外，還有三款HIF-PHI已獲批上市，另外兩款是阿斯利康/Fibrogen的roxadstat(羅沙司他，愛瑞卓)，分別是Akebia/大冢制藥的vadustat(伐度司他，愛瑞卓)。其中，2018年12月，roxadustat率先在中國獲得批準(zhǔn)，成為世界上第一個獲得批準(zhǔn)的HIF-PHI。
然而，在美國的監(jiān)管方面，roxadustat和vadadustat在此之前都遇到了挫折。去年8月，當(dāng)拒絕roxadustat時，F(xiàn)DA要求阿斯利康/FibroGen進(jìn)行額外的臨床研究。在深入挖掘roxadustat的臨床數(shù)據(jù)后，機(jī)構(gòu)審查員發(fā)現(xiàn)，與非透析患者中的安慰劑相比，在透析患者中，roxadustat與增加的死亡、血栓、嚴(yán)重感染等問題有關(guān)，與促紅細(xì)胞生成素治療相比。就vadadustat而言，F(xiàn)DA在今年3月發(fā)布了一份完整的回應(yīng)，指出這種藥物存在安全問題，例如血栓和肝損傷。
