成骨不全是一種遺傳性骨骼發(fā)育障礙疾病，主要表現為骨骼脆性增加、反復骨折和骨骼畸形。成骨不全可能與膠原蛋白合成異常、基因突變、內分泌紊亂、骨骼代謝障礙、家族遺傳等因素有關。
1、膠原蛋白異常
成骨不全患者常因I型膠原蛋白合成缺陷導致骨骼結構異常。膠原蛋白是骨骼的主要有機成分，其結構異常會使骨小梁排列紊亂，骨皮質變薄，輕微外力即可引發(fā)骨折。這類患者可能伴隨藍色鞏膜、牙齒發(fā)育不良等表現，需通過基因檢測確診。
2、基因突變
COL1A1或COL1A2基因突變是主要致病原因，這些基因編碼膠原蛋白α鏈。突變類型不同會導致疾病嚴重程度差異，從輕度易骨折到致死性圍產期型?；驒z測可明確突變位點，對產前診斷和遺傳咨詢有重要意義。
3、內分泌紊亂
甲狀旁腺功能異常或維生素D代謝障礙可能加重病情。鈣磷代謝紊亂會影響骨基質礦化，導致骨密度進一步降低。部分患者會出現低鈣血癥、高磷血癥等實驗室檢查異常，需定期監(jiān)測骨代謝指標。
4、骨骼代謝障礙
成骨細胞功能受損與破骨細胞活性失衡是重要機制。骨形成減少而骨吸收增加，導致進行性骨量丟失。雙膦酸鹽類藥物可抑制破骨細胞活性，是目前主要的藥物治療方案之一。
5、家族遺傳
約三分之二病例為常染色體顯性遺傳，父母一方患病有較高遺傳概率。其余為新生突變所致。遺傳咨詢時需評估家族史，對高風險妊娠建議進行產前基因診斷。
成骨不全患者需終身進行綜合管理，包括適度低強度運動如游泳增強肌肉保護，補充鈣劑和維生素D維持骨健康，使用助行器減少跌倒風險。避免高沖擊性活動，定期進行骨密度監(jiān)測和脊柱側彎篩查。心理支持同樣重要，幫助患者建立積極心態(tài)應對疾病挑戰(zhàn)。出現新發(fā)骨折或畸形加重時應及時就診骨科，必要時考慮髓內釘固定等手術治療。
