乙肝表面抗體陰性代表體內(nèi)缺乏針對乙肝病毒的保護(hù)性抗體，可能從未感染乙肝病毒或疫苗接種未產(chǎn)生有效免疫應(yīng)答。乙肝表面抗體陰性可能與未接種疫苗、免疫應(yīng)答低下、抗體水平衰減、隱匿性感染、檢測誤差等因素有關(guān)。
1、未接種疫苗
未接種乙肝疫苗是導(dǎo)致表面抗體陰性的常見原因。乙肝疫苗通過刺激機(jī)體免疫系統(tǒng)產(chǎn)生保護(hù)性抗體，未接種者缺乏這一免疫過程。我國實(shí)施新生兒普遍接種政策后，成人未接種疫苗的情況仍存在，尤其在農(nóng)村或醫(yī)療資源薄弱地區(qū)。建議未接種者完成三針基礎(chǔ)免疫程序，接種后1-2個(gè)月可檢測抗體水平。
2、免疫應(yīng)答低下
部分人群接種疫苗后仍出現(xiàn)抗體陰性，可能與免疫系統(tǒng)功能異常有關(guān)。老年人、糖尿病患者、艾滋病患者、接受化療者等免疫功能低下群體，對疫苗的免疫應(yīng)答較弱。血液透析患者因尿毒癥毒素影響免疫細(xì)胞功能，疫苗應(yīng)答率明顯降低。這類人群需增加疫苗劑量或接種頻次，必要時(shí)檢測乙肝病毒DNA排除隱匿感染。
3、抗體水平衰減
疫苗接種后產(chǎn)生的抗體隨時(shí)間推移可能逐漸衰減至檢測陰性。研究表明接種后15年約半數(shù)人群抗體水平降至保護(hù)閾值以下。但免疫記憶細(xì)胞仍存在，再次暴露病毒時(shí)可快速激活抗體產(chǎn)生。高危人群如醫(yī)務(wù)人員建議定期檢測抗體，必要時(shí)加強(qiáng)接種1針疫苗。
4、隱匿性感染
少數(shù)乙肝病毒攜帶者表現(xiàn)為表面抗體陰性但存在病毒DNA復(fù)制，稱為隱匿性乙肝感染。這類患者肝臟內(nèi)存在cccDNA持續(xù)存在，但血清學(xué)標(biāo)志物不典型。常見于抗病毒治療后的患者或免疫抑制狀態(tài)人群，需通過高靈敏度HBV-DNA檢測確診，避免漏診導(dǎo)致肝病進(jìn)展。
5、檢測誤差
檢測方法靈敏度差異或操作不當(dāng)可能導(dǎo)致假陰性結(jié)果。不同試劑盒對低濃度抗體的檢出能力不同，酶聯(lián)免疫法可能出現(xiàn)鉤狀效應(yīng)。采樣時(shí)間過早或標(biāo)本處理不當(dāng)也會(huì)影響結(jié)果。建議重復(fù)檢測或采用化學(xué)發(fā)光法等更靈敏的方法確認(rèn)，結(jié)合其他乙肝標(biāo)志物綜合判斷。
乙肝表面抗體陰性者應(yīng)根據(jù)具體原因采取干預(yù)措施。未接種疫苗者應(yīng)及時(shí)完成全程免疫接種，接種后無應(yīng)答者可增加劑量或更換疫苗種類重新接種。免疫功能低下人群需在醫(yī)生指導(dǎo)下評估接種方案，必要時(shí)檢測HBV-DNA排除隱匿感染。日常應(yīng)避免高危行為如不安全注射、無保護(hù)性行為等，醫(yī)務(wù)人員等職業(yè)暴露風(fēng)險(xiǎn)高者需定期監(jiān)測抗體水平。保持規(guī)律作息、均衡飲食有助于維持正常免疫功能，減少病毒感染風(fēng)險(xiǎn)。
