四神丸需避免與含鞣質類中藥、堿性藥物、抗菌藥物、強心苷類藥物及利尿劑合用，可能降低藥效或增加毒性反應。
1、含鞣質中藥：
五倍子、地榆、石榴皮等含鞣質的中藥與四神丸同服易生成不溶性沉淀，影響方中補骨脂、肉豆蔻等成分吸收。此類藥物多用于收斂止瀉，與四神丸溫腎止瀉功效重疊，可能加重腸道蠕動抑制。
2、堿性藥物：
碳酸氫鈉、氫氧化鋁等抗酸劑會改變胃腸pH值，導致四神丸中揮發(fā)性成分分解加速。長期聯(lián)用可能削弱吳茱萸的溫中止痛作用，干擾五味子酸收成分的藥效穩(wěn)定性。
3、抗菌藥物：
諾氟沙星、四環(huán)素類抗生素與四神丸中金屬離子結合形成螯合物，降低抗菌活性。需間隔2小時服用，尤其腎功能不全者需警惕藥物蓄積風險。
4、強心苷類藥物：
地高辛、西地蘭與四神丸聯(lián)用可能誘發(fā)心律失常。方中五味子含有機酸成分可增強心肌對強心苷敏感性，增加洋地黃中毒風險，監(jiān)測心電圖變化尤為重要。
5、利尿劑：
呋塞米、氫氯噻嗪等排鉀利尿劑與四神丸長期合用可能加重低鉀血癥。補骨脂的擬雌激素作用可影響水鈉代謝，聯(lián)用需定期檢測電解質水平。
服用四神丸期間建議低鹽飲食，避免生冷瓜果損傷脾陽，可配合艾灸關元穴增強溫補效果。慢性腹瀉患者需監(jiān)測排便頻率，出現(xiàn)口干、心悸等不良反應時及時就醫(yī)。運動選擇八段錦、太極拳等舒緩項目，避免劇烈運動加重陽虛癥狀。
