一款創(chuàng)新藥的銷售額天花板，究竟能有多高？212.37億美元，約等于1462億人民幣。這是藥王修美樂2022年的銷售額。自2012年以來，修美樂已連續(xù)十年問鼎全球“藥王”（剔除新冠疫苗），上市至今全球累計(jì)銷售額2139.2億美元，約等于1.47萬億人民幣。
這是創(chuàng)新藥的巔峰了嗎？未必。全球大藥企紛紛披露2022年財(cái)報(bào)，全球暢銷藥TOP10榜單也隨之出爐。
隱藏在這些巨額數(shù)字之下的一個不爭的事實(shí)是，過去十年，在創(chuàng)新藥價(jià)格不斷走高、生物技術(shù)不斷發(fā)展的背景，頂流藥物一再突破著自己的天花板。一款成功的創(chuàng)新藥，前途無量。
全球暢銷藥TOP10的入圍門檻也隨之飆升，從2012年的53.18億美元提高到2022年的96.47億美元，漲幅達(dá)81.4%，接近翻倍。
對于后來者而言，高達(dá)百億美元的入圍門檻意味著，想要成為創(chuàng)新藥頂流變得越來越難。
不過，藥企也不必為此感到沮喪。門檻雖在提高，但新技術(shù)的發(fā)展日新月異，PROTAC、基因編輯、IPSC等新技術(shù)層出不窮。
創(chuàng)新無止境，或許在這些新技術(shù)中，就藏著一個能夠躍龍門的捷徑。
96.47億美元，TOP10門檻十年翻倍
Keytruda（K藥）和修美樂，誰會是2022年新藥王？隨著全球各大藥企紛紛披露財(cái)報(bào)，最終答案已經(jīng)出爐。
剔除新冠疫苗，2022年的藥王依然是修美樂，其全年銷售額達(dá)212.37億美元。此前不少人頗為看好的K藥，2022年銷售額209.37億美元，以3億美元的微小差距與藥王之位擦身而過。
沒錯，藥王的門檻又又又提高了，銷售額不到200億美元，藥王候選人的位子都沒得坐。
不止是登頂藥王的門檻在提高，全球暢銷藥TOP10的上榜門檻，近些年來也在不斷狂飆。
2022年全球暢銷藥排名第10的藥物，是再生元的眼科藥物Eylea，其銷售額為96.47億美元。也就是說，未來一款藥物想要進(jìn)入暢銷藥TOP10，銷售額起碼要達(dá)到97億美元。
這可不是個小數(shù)字。如果將時(shí)間往前拉十年，回到2012年，彼時(shí)96.47億美元的銷售額，足以讓Eylea在全球暢銷藥排行榜上超越修美樂，登頂2012年的藥王之位。
2012年，進(jìn)入全球暢銷藥TOP10只需要53.18億美元，十年后的今天，這一門檻漲至96.47億美元，漲幅達(dá)81.4%。
你可能會說，這是因?yàn)樾鹿谒幬锏挠绊?，畢竟輝瑞的新冠口服藥和新冠疫苗，以及Moderna的新冠疫苗，在全球藥物銷售額TOP10榜單上占據(jù)了三個名額。后續(xù)隨著新冠紅利消失，這幾款新冠產(chǎn)品跌落暢銷藥TOP榜，門檻自然會下移。
Too young, too simple。即便是將新冠產(chǎn)品剔除，進(jìn)入全球TOP10的門檻，仍然高達(dá)84.65億美元。并且，根據(jù)投資機(jī)構(gòu)Genesys Capital合伙人Paras Sharma預(yù)測，暢銷藥銷售門檻抬高這個趨勢，會在未來的幾年中繼續(xù)延續(xù)下去。
那么，問題來了，發(fā)生了什么，使得為全球暢銷藥排行榜的門檻越來越高？
跑贏通脹，創(chuàng)新藥價(jià)格不斷飆升
不斷飆升的創(chuàng)新藥價(jià)，絕對是推高全球暢銷藥TOP10門檻的“幕后黑手”之一。
尤其是在暢銷藥的主力戰(zhàn)場美國，創(chuàng)新藥的價(jià)格不斷升高，速度遠(yuǎn)超通貨膨脹。如下圖所示，2021年全球排名前十的暢銷藥價(jià)格五年來平均漲價(jià)44%，是通貨膨脹的3.1倍。
并且，漲價(jià)的不僅是這些暢銷藥。根據(jù)《美國醫(yī)學(xué)會雜志》一份研究報(bào)告，從2008年到2021年，新藥的上市價(jià)格每年以20%的速度呈指數(shù)增長，2020-2021年47%的新藥初始定價(jià)在每年15萬美元以上。
不斷走高的藥價(jià)，意味著藥企不再需要那么多患者，也能拿到高收入。
舉個例子，當(dāng)下美國腫瘤新藥每年的治療費(fèi)用幾乎都超過10萬美元。這意味著，只需一萬名患者，就可以使得一款腫瘤藥物，輕松邁過重磅炸彈藥物10億美元的銷售門檻。
而美國又是創(chuàng)新藥的主要買單者，比如K藥。2022年，K藥209.37億美元的收入中60%由美國市場貢獻(xiàn)；修美樂更是如此，212.37億美元收入中87.67%由美國市場貢獻(xiàn)。所以，美國藥價(jià)的不斷走高，直接助推著全球暢銷藥的門檻升高。
那么，為什么這些藥物在美國的售價(jià)會越來越貴呢？這是由多方面原因共同決定的。
首先，藥物的研發(fā)成本居高不下。創(chuàng)新藥領(lǐng)域一直有著“雙十定律”，10年、10億美元，但如今，創(chuàng)新藥研發(fā)的成本早已不止10億美元。根據(jù)德勤的研究報(bào)告，2022年候選藥物從發(fā)現(xiàn)階段一直推向市場的成本達(dá)到23億美元，比2021年增加了2.98億美元。
其次，早些年全球暢銷藥多為慢性病治療藥，但如今上榜的一些藥物具有救命的性質(zhì)。所以，即便它們定價(jià)高昂，仍然會有不少患者為其買單。
除此之外，美國的制度也是推高藥價(jià)的一個外因。自由定價(jià)制度和專利保護(hù)法是美國創(chuàng)新藥維持高價(jià)的支撐。
在多種因素共同推動下，美國藥價(jià)自然不斷走高，全球暢銷藥物的門檻也隨之提高。
技術(shù)是第一生產(chǎn)力，適應(yīng)癥不斷擴(kuò)大
持續(xù)走高的藥價(jià)，并不是抬高全球暢銷藥門檻的唯一因素。不斷擴(kuò)大的藥物適應(yīng)癥，也在不斷推高著全球暢銷藥的門檻。
這也不難理解，藥物適應(yīng)癥越多對應(yīng)的患者群體也就越大，帶來的收入也會越高。
讓我們再次將時(shí)間拉回到10年前。2012年，全球前十的暢銷藥物中，僅有修美樂、英夫利西單抗、貝伐珠單抗三款產(chǎn)品，擁有3個以上的適應(yīng)癥，其他的藥物適應(yīng)癥幾乎都還只是針對一種常見病、慢性病。
而今天，這些暢銷藥的適應(yīng)癥不斷擴(kuò)張，沒有最多，只有更多。藥王修美樂在全球范圍內(nèi)獲批的適應(yīng)癥高達(dá)17個，下一任藥王K藥在美國獲批適應(yīng)癥多達(dá)34個。
這些藥物之所以能將適應(yīng)癥不斷擴(kuò)張的一個重要原因在于，藥企對藥物認(rèn)知的提升以及生物技術(shù)的發(fā)展進(jìn)步。
眾所周知，人體內(nèi)許多細(xì)胞功能并不是通過某一靶點(diǎn)獨(dú)立完成的，而是由許多靶點(diǎn)、信號通路相互配合，形成復(fù)雜的通路乃至網(wǎng)絡(luò)完成。同一個靶點(diǎn)有時(shí)也會兼具多種功能，在不同的條件下發(fā)揮不同的作用。
過去，我們對許多靶點(diǎn)背后的復(fù)雜機(jī)制、藥物的工作機(jī)理不甚了解，在臨床前模型對復(fù)雜藥物的預(yù)測能力有限。這就導(dǎo)致，過去藥物的研發(fā)有一定碰運(yùn)氣的成分。
比如輝瑞的西地那非，80年代原本是被研發(fā)用于治療心血管疾病的，結(jié)果療效不佳，但機(jī)緣巧合之下發(fā)現(xiàn)它的“副作用”，于是西地那非意外成了壯陽藥。那個年代，并非所有藥物研發(fā)都有這樣的運(yùn)氣。
但在近些年來，隨著生物技術(shù)的發(fā)展，我們對藥物、疾病、蛋白質(zhì)靶點(diǎn)和信號通路的了解越來越清晰，藥物的研發(fā)策略也從簡單的偶然觀察，發(fā)展為更復(fù)雜的計(jì)算方法。這使得我們有可能找到更多藥物，并讓這些藥物有機(jī)會盡可能廣泛的發(fā)揮其作用。
當(dāng)然，藥物適應(yīng)癥擴(kuò)張也離不開藥企的真金白銀。就拿K藥來說。默沙東為了拓展K藥的適應(yīng)癥，開啟了地毯式轟炸。即便已經(jīng)有30多項(xiàng)適應(yīng)癥獲批，默沙東仍然開展了上千項(xiàng)臨床試驗(yàn)，尋找K藥的更多可能性。
簡單概括，全球暢銷藥排行榜門檻的提高離不開金錢的支撐，也離不開技術(shù)的發(fā)展。
越來越高的全球暢銷藥排行榜門檻，讓我們看到一款成功的創(chuàng)新藥天花板之高，也把壓力給到了一眾藥企。后來者想要上榜變得越來越困難，但這并不意味著藥企沒有機(jī)會。
任何時(shí)候，技術(shù)都是第一生產(chǎn)力。當(dāng)下創(chuàng)新藥領(lǐng)域基因編輯、IPSC、PROTAC等新技術(shù)層出不窮。在這個新舊技術(shù)輪換的時(shí)間點(diǎn)，如果能成功抓住機(jī)會，那么在全球暢銷藥排行榜留下自己的名字，也不是沒有可能。
雖然看起來很難，但夢想總還是要有的。
