鹽酸曲唑酮片不能與單胺氧化酶抑制劑、中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制劑、抗高血壓藥物、強(qiáng)效CYP3A4抑制劑及5-羥色胺能藥物合用。鹽酸曲唑酮為抗抑郁藥,聯(lián)合用藥可能引發(fā)嚴(yán)重不良反應(yīng),需嚴(yán)格遵醫(yī)囑調(diào)整用藥方案。
1、單胺氧化酶抑制劑
鹽酸曲唑酮與單胺氧化酶抑制劑如異卡波肼、苯乙肼合用可能誘發(fā)5-羥色胺綜合征,表現(xiàn)為高熱、意識(shí)混亂及肌陣攣。兩類(lèi)藥物需間隔至少14天使用,使用期間需監(jiān)測(cè)血壓及神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。單胺氧化酶抑制劑通過(guò)抑制單胺類(lèi)神經(jīng)遞質(zhì)代謝發(fā)揮作用,與曲唑酮的5-羥色胺再攝取抑制效應(yīng)產(chǎn)生協(xié)同毒性。
2、中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制劑
與苯二氮卓類(lèi)藥物如地西泮、巴比妥類(lèi)如苯巴比妥聯(lián)用會(huì)增強(qiáng)中樞抑制效應(yīng),導(dǎo)致過(guò)度鎮(zhèn)靜或呼吸抑制。曲唑酮本身具有鎮(zhèn)靜作用,老年患者聯(lián)用此類(lèi)藥物時(shí)需降低劑量。酒精也會(huì)加劇中樞抑制,服藥期間應(yīng)避免飲酒。
3、抗高血壓藥物
與α受體阻滯劑如特拉唑嗪、鈣通道阻滯劑如硝苯地平合用可能引發(fā)顯著低血壓。曲唑酮通過(guò)阻斷α1腎上腺素受體產(chǎn)生降壓作用,聯(lián)用時(shí)會(huì)疊加降壓效果。初次聯(lián)合用藥建議臥位給藥,起身時(shí)需緩慢以防體位性低血壓。
4、強(qiáng)效CYP3A4抑制劑
紅霉素、酮康唑等CYP3A4抑制劑會(huì)抑制曲唑酮代謝,升高其血藥濃度。曲唑酮主要通過(guò)CYP3A4酶代謝,聯(lián)用強(qiáng)效抑制劑時(shí)需減少曲唑酮?jiǎng)┝?。利福平等CYP3A4誘導(dǎo)劑則可能降低曲唑酮療效。
5、5-羥色胺能藥物
與選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑如氟西汀、曲馬多等聯(lián)用會(huì)增加5-羥色胺綜合征風(fēng)險(xiǎn)。曲唑酮通過(guò)拮抗5-HT2A受體及微弱再攝取抑制發(fā)揮作用,多重5-羥色胺能機(jī)制疊加可能導(dǎo)致神經(jīng)肌肉亢進(jìn)、自主神經(jīng)紊亂等毒性反應(yīng)。
使用鹽酸曲唑酮期間應(yīng)定期復(fù)查肝功能與心電圖,避免駕駛或操作精密儀器。出現(xiàn)心悸、暈厥或持續(xù)性頭痛需立即就醫(yī)。服藥期間保持規(guī)律作息,避免高酪胺飲食如奶酪、腌制品,減少咖啡因攝入以降低心血管刺激風(fēng)險(xiǎn)。合并其他慢性疾病患者用藥前需向醫(yī)生詳細(xì)說(shuō)明病史與用藥史。