酒石酸伐尼克蘭片

酒石酸伐尼克蘭片

酒石酸伐尼克蘭片

本品主要成份為酒石酸伐尼克蘭。

適用于成人戒煙。

用于口服。首先按如下方法進(jìn)行1周的劑量遞增，之后推薦劑量為每日2次，每次1mg。...

本品為白色至類白色薄膜衣片（0.5mg規(guī)格）或淡藍(lán)色薄膜衣片（1.0mg規(guī)格），除去包衣后顯白色。

無論是否接受成煙治療,戒煙本身即伴隨多種癥狀例如曾有報(bào)道試圖戒煙的患者出現(xiàn)煩躁不安、抑郁情緒、失眠、易激惹、挫折感、憤怒、焦慮、注意力無法集中、坐立不安、心率下降、食欲增加或體重增加等。本品臨床研究的設(shè)計(jì)及結(jié)果分析中未對(duì)所出現(xiàn)的不良事件與藥物或尼古丁戒斷相關(guān)性進(jìn)行區(qū)分。本品的多項(xiàng)臨床研究涉及約4.000名患者，治療時(shí)間最長為1年(平均給藥84天)。如出現(xiàn)不良反應(yīng);通常發(fā)生在治療的第一周，嚴(yán)重程度大多為輕至中度。不同年齡、種族或性別的不良反應(yīng)發(fā)生活無差異。完成初始劑量遞增后，患者服用推薦劑量每日2次，每次1mg報(bào)告最多的不良事件為惡心(28.6%)。惡心多數(shù)發(fā)生在治療的早期，嚴(yán)重程度為輕至中度，很少導(dǎo)致治療的中斷。 因不良事件中斷治療患者的比例，治療組為11.4%，安慰劑組為9.7%。在這些患者中治療組常見不良事件的治療中斷率為:惡心(2.7%， 安慰劑組0.6%)、 頭痛(0.6%， 安慰劑組1.0%)、失眠(安慰劑組1.2%)及夢(mèng)境異常(0.2%， 安慰劑組0.2%). 不良反應(yīng)表 下表中所列為治療組發(fā)生率高于安慰劑組的不良反應(yīng)，均按照系統(tǒng)器官種類及發(fā)生頻率排列:很常見(1/10),常見(≥100至0<1/10)，少見(≥1.00至<1/100)罕見( ≥1/10,000至＜1/1,000））。發(fā)生概率類似的不良反應(yīng)按由重至輕的順序排列。下表列出的所有不良藥物反應(yīng)(ADR)，以上市前2-3期研究數(shù)據(jù)的評(píng)估結(jié)果為依據(jù)，并根據(jù)18項(xiàng)安慰劑對(duì)照的上市前和上市后研究(其中包括大約5000名接受伐尼克蘭治療的患者)的匯總數(shù)據(jù)進(jìn)行更新。已報(bào)告的上市后不良反應(yīng)也包括在頻率未知的(不能從現(xiàn) 有的數(shù)據(jù)估計(jì))。 在每個(gè)頻率群中，不良反應(yīng)按照嚴(yán)重性由高到低的順序列出。 系統(tǒng)器官分類 ? ? ? 藥物不良反應(yīng) 感染與侵染 很常見 ? ? ? ? ? 鼻咽炎 常見 ? ? ? ? ? ?支氣管炎、鼻竇炎 少見 ? ? ? ? ? ?真菌感染、病毒感染 血液和淋巴系統(tǒng)異常 罕見 ? ? ? ? ? ?血小板計(jì)數(shù)減少 代謝與營養(yǎng)異常 常見 ? ? ? ? ? ?體重增加、食欲減退、食欲增加 罕見 ? ? ? ? ? ?煩渴 未知 ? ? ? ? ? ?糖尿病、高血糖癥 精神異常 很常見 ? ? ? ? ??夢(mèng)境異常、失眠 少見 ? ? ? ? ? ?驚恐反應(yīng)、思維異常、坐立不安、情緒波動(dòng)、抑郁*、焦慮*、幻覺*、性欲增強(qiáng).性欲減退 罕見 ? ? ? ? ? ?煩躁、思維遲鈍 未知 ? ? ? ? ? ?自殺意念、精神異常、攻擊性、行為異常、夢(mèng)游癥 神經(jīng)系統(tǒng)異常 很常見 ? ? ? ? ?頭痛 常見 ? ? ? ? ??嗜睡、頭暈、味覺障礙 少見 ? ? ? ? ??癲癇發(fā)作、震顫，昏睡、感覺減退 罕見 ? ? ? ? ??腦血管意外、肌張力亢進(jìn)、構(gòu)音障礙、共濟(jì)失調(diào)、味覺減退、縣夜睡眠節(jié)律紊亂 眼部異常 少見 ? ? ? ? ??結(jié)膜炎、眼痛 罕見 ? ? ? ? ? ?暗點(diǎn)、鞏膜脫色、瞳孔散大、畏光、近視、多淚 耳及迷路異常 少見 ? ? ? ? ??耳鳴 心臟異常 少見 ? ? ? ? ??心絞痛、心動(dòng)過速、心悸、心率加快 罕見 ? ? ? ? ??房顫、心電圖ST段壓低、心電圖T波波幅減低 未知 ? ? ? ? ??心肌梗死 血管異常 少見 ? ? ? ? ??血壓升高、潮熱呼吸系統(tǒng)、胸部及縱隔異常 常見 ? ? ? ? ??呼吸困難、咳嗽 少見 ? ? ? ? ??上呼吸道炎癥、呼吸道充血、發(fā)聲困難、過敏性鼻炎、咽喉刺激、寒無多上氣道咳嗽綜合征、鼻漏 罕見 ? ? ? ? ? ?喉痛、打鼾 胃腸道異常 很常見 ? ? ? ? ? 惡心 常見 ? ? ? ? ? ?胃食管返流性疾病、嘔吐、便秘、腹瀉、腹脹、腹痛、牙痛、消化不良、胃腸脹 氣、口干 少見 ? ? ? ? ? ?便血、胃炎、拌便習(xí)慣改變、暖氣、潰瘍性口炎、牙齦疼痛 罕見 ? ? ? ? ? ?嘔血、大便異常、舌苔厚膩皮膚及皮下組織異常 常見 ? ? ? ? ? ?皮疹、瘙癢 少見 ? ? ? ? ? ?紅斑、痤瘡、多汗、盜汗 未知 ? ? ? ? ? ?嚴(yán)重皮膚反應(yīng)包括Stevens-Johnson綜合征、多形性紅班、血管神經(jīng)性水腫肌肉骨骼與結(jié)締組織異常 常見 ? ? ? ? ? ?關(guān)節(jié)痛、肌痛、背痛 少見 ? ? ? ? ? ?肌肉痙攣、胸部肌肉骨骼疼痛 罕見 ? ? ? ? ? ?關(guān)節(jié)僵硬、肋軟骨炎 腎臟與泌尿異常 少見 ? ? ? ? ? ?頻尿、夜尿癥 罕見 ? ? ? ? ? ?尿糖、多尿 生殖系統(tǒng)及乳房異常 少見 ? ? ? ? ? ?月經(jīng)過多 罕見 ? ? ? ? ? ?陰道分泌物、性功能障礙 全身異常及給藥部位異常 常見 ? ? ? ? ? ?胸痛、疲勞感 少見 ? ? ? ? ? ?胸部不適、流感樣疾病、發(fā)熱、乏力不適 罕見 ? ? ? ? ? ?寒冷感、囊腫 檢查 常見 ? ? ? ? ? ?肝功能檢查異常 少見 ? ? ? ? ? ?精液分析異常、C-反應(yīng)蛋白開高、血鈣降低、 *依據(jù)上市后觀測隊(duì)列研究估計(jì)發(fā)生頓率 上市后經(jīng)驗(yàn):? 在本品上市后使用期間，有下述不良事件上報(bào)。由于這些事件是由規(guī)模不確定的人群自發(fā)上報(bào)，因此無法估計(jì)事件的發(fā)生率或建立其與藥物之間的因果關(guān)系. 在服用本品進(jìn)行戒煙的患者中，上報(bào)事件包括抑郁、躁狂、精神異常、幻覺、偏執(zhí)狂、妄想、殺人意念、攻擊性、敢意、焦慮和驚恐，以及自殺意念、自殺企圖與完成自殺(見[注意事項(xiàng)])。不管是否采用藥物治療進(jìn)行戒煙，忠者都可能出現(xiàn)尼古丁戒斷癥狀，及原有精神疾病的加重。并非所有惠 者都了解其是否患有精神疾病，也并不是所有患者都不再吸煙。 服用本品進(jìn)行治療的感者中有新發(fā)癲痛或原有癲痛惡化的上市后報(bào)告(見[注意事項(xiàng)])患者在服用伐尼克蘭期間有酒精興奮作用增強(qiáng)的上市后報(bào)告。--此患者報(bào)告7神經(jīng)精神癥狀(包括異常行為和有時(shí)發(fā)生攻擊性行為(見[注意事項(xiàng)])。 有服用伐尼克蘭治療的患者出現(xiàn)超敏反應(yīng)的上市后報(bào)告.包括血管神經(jīng)性水工(見[注意事項(xiàng)])。 有服用伐尼克蘭的惠者出現(xiàn)罕見但嚴(yán)重的皮膚反應(yīng)的上市后報(bào)告，包括Stves-afisop灣合征和多形性紅斑(見[注意事項(xiàng)] )。 有服用伐尼克蘭治療的患者出現(xiàn)包括缺血性和出血性事件在內(nèi)的心肌梗死(MI)和腦血管意外(CVA)的上市后報(bào)告。在大多數(shù)此類報(bào)告事件中，患者都有既往的心血管系統(tǒng)疾病和/或其他危險(xiǎn)因素。雖然吸煙是引起心肌梗死和腦血管意外的危險(xiǎn)因素，但是基于伐尼克蘭的使用和事件之間存在時(shí) 間相關(guān)性，還不能排除伐尼克蘭的可能性(見[注意事項(xiàng)] )。 有服用伐尼克蘭的患者出現(xiàn)高血糖癥的報(bào)告。 有服用伐尼克蘭治療的患者出現(xiàn)夢(mèng)游癥的報(bào)告，在一些病例中導(dǎo)致了對(duì)自身，他人或財(cái)產(chǎn)有害的行為(見[注意事項(xiàng)])

對(duì)本品活性成分或任何輔料成份過敏者。

警告 1.神經(jīng)精神癥狀和自殺 在本品上市后經(jīng)驗(yàn)中，出現(xiàn)了行為或思維改變、焦慮、精神病、情緒變動(dòng)、攻擊行為、抑郁、自殺意念和行為以及自殺企圖的報(bào)告。一項(xiàng)大型的隨機(jī)、雙目、活性和安慰劑對(duì)照研究，比較了在具有和不具有精神疾病史的患者中，使用伐尼克蘭、安非他酮、尼古丁替代療法貼片(NRT)或安慰劑進(jìn)行戒煙治療時(shí)出現(xiàn)嚴(yán)重精神神經(jīng)事件的風(fēng)險(xiǎn)。主要安全性終點(diǎn)為上市后經(jīng)險(xiǎn)中所報(bào)告的-系列復(fù)合精神神經(jīng)不良事件。與安慰劑組的主要復(fù)合終點(diǎn)相比較，在具有和不具有精神疾病史的忠者中使用伐尼克蘭并未增加嚴(yán)重精神神經(jīng)不良事件出現(xiàn)的風(fēng)險(xiǎn)(見[臨床試驗(yàn)]針對(duì)具有和不具有精神疾病史的受試者的精神神經(jīng)安全性研究)。抑郁情緒可能是一個(gè)尼古丁戒斷癥狀。抑郁，包括罕見的自殺意念和自殺企圖。臨床醫(yī)生應(yīng)該意識(shí)到，在云試通過治療或不通過治療來戒煙的忠者中，均有出現(xiàn)嚴(yán)重的精神神經(jīng)癥狀急癥的可能性。如果惠者在接受伐尼克蘭治療時(shí)出現(xiàn)嚴(yán)重的精神神經(jīng)癥狀，則應(yīng)立即停用伐尼克蘭并聯(lián)系醫(yī)護(hù)人員，對(duì)治療進(jìn)行重新評(píng)估。 精神疾病史 無論是否接受藥物治療，戒煙本身即與潛在精神疾病(如抑郁癥)的惡化相關(guān)。 伐尼克蘭戒煙研究提供了與具有精沖疾病史患者相關(guān)的數(shù)據(jù)(見[臨床試驗(yàn)])。 在戒煙臨床試驗(yàn)中，在不考慮治療的情況下，與沒有精神疾病史的患者相比，有精神疾病史的患者報(bào)告出現(xiàn)精神神經(jīng)不良事件的頻率更高(見[臨床試驗(yàn)]). 對(duì)于有精神疾病史的患者應(yīng)特別關(guān)注，井告知患者相關(guān)信息。 臨床研究分析 對(duì)包含1907 位患者(伐尼克蘭組1130位，安慰劑組777位)的5項(xiàng)隨機(jī)、雙配、安慰劑對(duì)照研究進(jìn)行了薈萃分析，采用哥倫比亞自殺嚴(yán)重程度評(píng)分量表(C-SSRS) 評(píng)估自殺意念和行為。該薈萃分析包含一項(xiàng)針對(duì)具有精 神分裂癥或分裂情感障礙史惠者(N-127)的研究和另項(xiàng)針對(duì) 具有抑郁史患者(N-525)的研究。結(jié)果表明，使用伐尼克蘭治療的患者自殺意念和或行為的發(fā)生率與使用安慰劑的患者相比未增加，風(fēng)險(xiǎn)比(RR) 為0.79 (95%可信區(qū)間[C]: 0.46. 1.36), 如表1所示，報(bào)告有自殺意念或行為的55位患者中，有48位(伐尼克蘭組24位，安慰劑組24位)來自包含具有精神分裂癥、分裂情感章礙或抑郁病史惠者的兩頁試驗(yàn)。其他三項(xiàng)試驗(yàn)中觀察到的事件較少(伐尼克蘭組4位、安慰劑組3位)。 表1.5項(xiàng)比較伐尼克蘭和安慰劑的臨床研究的薈萃分析中，經(jīng)C-SSRS評(píng)估得出自殺意念和/或行為的患者人數(shù)和風(fēng)險(xiǎn)比 對(duì)18項(xiàng)雙盲、隨機(jī)、安慰劑對(duì)照的臨床研究(包括表1中所述的收集了CSSRS的5項(xiàng)研究)進(jìn)行了薈萃分析，以評(píng)估伐尼克蘭的精神神經(jīng)安全性。該匯總分析包括8521位患者(伐尼克蘭組5072位。安慰劑紐3449位)其中一些者基線時(shí)患有精神疾病。結(jié)果表明，代尼克蘭和安慰劑治療組患者的總精神神經(jīng)不良事件(不包暫失眠)發(fā)生率相似。風(fēng)險(xiǎn)比(RR)為 1.01 (9% C: 0.89-1.15).來自這18項(xiàng)試驗(yàn)的匯總數(shù)據(jù)表明。我尼克蘭患者的各類不良精神事件發(fā)生事與安慰劑組患者相近。表2描述了最常報(bào)告(≥1%)的與精神科安全性有關(guān)的不良事件類別(不包括失眠和睡眠素亂)。 觀察性研究 四項(xiàng)觀察性研究，每項(xiàng)研究包含經(jīng)調(diào)整分析的10.000至30000位伐尼克蘭使用者，比較了伐尼克蘭使用者與處方NRT或安非也酮使用者之間的嚴(yán)重神經(jīng)精神癥狀(包括因神經(jīng)精神疾病住院治療,致命和非致命的自我傷害)風(fēng)險(xiǎn)。所有研究都是回顧性隊(duì)列研究，納入了只有和不具精神病史的思容。所有研究均使用統(tǒng)計(jì)方法來控制混雜因素(包括對(duì)較健康的患者優(yōu)先開處伐尼克蘭),但仍可能棄在殘余混雜。 其中兩項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，伐尼克蘭使用者與尼古丁貼片使用者之間因神經(jīng)精神性疾病住院治療的風(fēng)險(xiǎn)無差異(第一項(xiàng)研究的危險(xiǎn)比[HR]為1.14: 95%可信區(qū)間(CI] 0.56- 2.34:第二項(xiàng)研究的危險(xiǎn)化為0.76：95%CI: 0.40-1.46) 。但是，兩項(xiàng)研究均未驗(yàn)證用于根據(jù)病歷確定結(jié)果的診斷代碼。檢出這兩項(xiàng)研究的差異所需的檢驗(yàn)效能不足。第三項(xiàng)研究報(bào)告，在急診就診或住院期間診斷出精神科不良事件的風(fēng)險(xiǎn)方面，伐尼克蘭使用者和安非他酮使用者之間無差異(HR 0.85; 95%Cl: 0.55-1.30) .安非他酮也與 神經(jīng)精神性不良事件有關(guān)。第四項(xiàng)研究顯示，與使用NRT的患者相比，使用伐尼克蘭的思者未見致命性和非致命性自殘風(fēng)險(xiǎn)較高的證據(jù)(HR為0.88; 95% CI: 0.52-1.49) .雖然在患者開始任何藥物治療后三個(gè)月期間發(fā)生的可發(fā)現(xiàn)的自殺較罕見(31,260位伐尼克蘭使用者中有兩例，81.545位NRT使用者中有六例)，該研究也存在嚴(yán)重局限性。最重要的是，這些數(shù)據(jù)是在公眾知曉伐尼克蘭使用者的神經(jīng)精神性不良事件報(bào)告后收集的。伐尼克"使用者出現(xiàn)可能使其處于神經(jīng)精神不良事件風(fēng)險(xiǎn)中的合并情況較少， 這表明具有神經(jīng)精神病史的患者優(yōu)先處方NRT,更健康的患者優(yōu)先處方伐尼克蘭。這些研究中檢查的結(jié)果不包括一報(bào)告的全部精神不良事件。 2癲病 在臨床研究和上市后經(jīng)驗(yàn)中，已有使用伐尼克蘭治療的患者發(fā)生癲痢的報(bào)告。一些患者沒有癲痢病史，而另一些患者的癲癇病史則具有遠(yuǎn)期性或得到良好控制。在大多數(shù)病例中，癲痢發(fā)生在治療的第一月內(nèi)在對(duì)有癲病病史或存在其他可能降低癲病發(fā)作閱值因素的患者處方伐尼克蘭之前。應(yīng)權(quán)衡 該潛在風(fēng)險(xiǎn)及收益。如果治療期間出現(xiàn)癲癇發(fā)作，建議患者停用伐尼克蘭并立即聯(lián)系醫(yī)護(hù)人員(見[不良反應(yīng)] )。 3與酒精的相互作用 已有患者在服用伐尼克蘭陰問酒精興奮作用增強(qiáng)的上市后報(bào)告。尚未證實(shí)這些事件與服用伐尼克蘭之間的因果關(guān)系。-些病例描述了異常行為和有時(shí)攻擊性行為，且事件常伴隨失憶。在服用伐尼克蘭期間，建議患者在不知曉伐尼克蘭是否會(huì)對(duì)他們的酒精耐受性產(chǎn)生影響的情況下減少酒精飲用量(見[不良反應(yīng)] )。 4意外傷害 在服用本品的患者中，有關(guān)于交通事故、未遂交通事故或其他意外傷害的上市后報(bào)告。在有些病例中患者報(bào)告在駕駛或操作機(jī)器期間出現(xiàn)嗜睡、頭暈、意識(shí)喪失或注意力難以集中，從而導(dǎo)致?lián)p傷或引起可能造成損傷的擔(dān)心。應(yīng)建議患者，在來了解服用本品可能公對(duì)他們產(chǎn)生什么樣的影響的情況下，應(yīng)謹(jǐn)慎從事駕駛、操作機(jī)器或其它具有潛在危險(xiǎn)的活動(dòng)。 5.心血管事件 本品在穩(wěn)定型心血管疾病患者中進(jìn)行了安慰劑對(duì)照臨床研究，每治療組約350名患者，在研究中伐尼克蘭治療組中全因和心管死亡率低于安慰劑組，但某些非死性心血管事件的發(fā)生率高于安慰劑組(見[臨床試驗(yàn)] )，下表顯示了高于安慰劑組的，伐尼克蘭組死亡事件和選擇性非致死性嚴(yán)重心血管事件的發(fā)生率。這些事件由獨(dú)立的盲態(tài)委員會(huì)進(jìn)行判定。兩組發(fā)生率相似或安慰劑組更常見的非致死性嚴(yán)心血管事件的發(fā)生率未列入。在每行中，出現(xiàn)多次相同心血管$件的惠者都僅記錄1次，一些需要冠狀動(dòng)脈重建術(shù)的忠者所進(jìn)行的措施作為非致死性C肌梗死和因心絞痛住院治療的一部分。 限 表3與安慰劑對(duì)照的酒石酸伐尼克蘭片在穩(wěn)定性冠心病忠者中的臨床研究中死亡率和判定的非致死性嚴(yán)重心血管事件 一項(xiàng)包括15個(gè)臨床試驗(yàn)、治療時(shí)間≥12周、總計(jì)7002例患者(伐尼克蘭組4190例、安慰劑組2812例)的薈萃分析對(duì)酒石酸伐尼克蘭的心血管安全性進(jìn)行了系統(tǒng)性評(píng)價(jià)。上述在穩(wěn)定型心血管疾病患者中進(jìn)行的臨床研究納入該薈萃分析中。薈萃分析結(jié)果中，伐尼克蘭組的全因死亡( 伐尼克蘭組6例(0.14%]，安慰劑組7例[0.25%])和心血管死亡(伐尼克蘭組2例[0.05%].安慰劑組2例[0.07%])發(fā)生比例低于安慰劑組。 關(guān)鍵的心血管安全性分析包括主要心血管不良事件(MACE)的復(fù)合終點(diǎn)的發(fā)生和時(shí)間。MACE定義為心血管死亡、非致死性心肌梗死和非致死性卒中。包括在終點(diǎn)中的這些事件由獨(dú)立的盲態(tài)委員會(huì)進(jìn)行判定。總的來說，薈萃分析中包括的臨床試驗(yàn)中MACE發(fā)生較少，具體數(shù)據(jù)見下表。這些事件主要發(fā)生在已知患有心血管疾病的患者中。 本品未在不穩(wěn)定型心血管灰病或在篩逸前兩個(gè)月內(nèi)發(fā)生心血管灰病的患者中進(jìn)向開究建議患者在出現(xiàn)新的或惡化的心血管疾病癥狀時(shí)應(yīng)聯(lián)系醫(yī)護(hù)人員。患有心血管疾病的吸煙者使用本品時(shí)應(yīng)權(quán)衡獲益風(fēng)險(xiǎn)比。吸煙是心血管疾病的獨(dú)立、重要的危險(xiǎn)因素。與安慰劑相比，本品已被證實(shí)能有效提高長達(dá)1年的戒煙機(jī)率。 6.夢(mèng)游癥 使用伐尼克蘭的患者曾有夢(mèng)游癥的報(bào)告。一些病例描述了對(duì)自身、 他人或財(cái)產(chǎn)的有害行為。如果患者出現(xiàn)夢(mèng)游癥，應(yīng)告知其停用伐尼克蘭并通知其醫(yī)生(見[不良反應(yīng)]) 一般注意事項(xiàng) 1.血管神經(jīng)性水腫和超敏反應(yīng) 有服用本品治療的患者出現(xiàn)超敏反應(yīng)的上市后報(bào)告。包括血管神經(jīng)性水腫(見[不良反應(yīng)] )。臨床癥狀包括面部、口部(舌頭、嘴唇、牙齦)、四肢以及頸部(咽和喉部)腫脹。此外，還有少見的危及生命的血管神經(jīng)性水腫的報(bào)告，由于導(dǎo)致呼吸功能障礙需要緊急醫(yī)療處理。應(yīng)告知患者，在出現(xiàn)這些癥狀的情況下停止服用本品井立即尋求醫(yī)療救助。 2.嚴(yán)重皮膚反應(yīng) 有服用本品的惠者出現(xiàn)罕見但嚴(yán)重的皮膚反應(yīng)的上市后報(bào)告包括tevens-Johnson綜合征和多形性紅斑[見[不良反應(yīng)]。由于這些皮膚反應(yīng)可能危及生命，患者應(yīng)被告知一且出現(xiàn)伴有粘膜病變的皮疹或其他任何超敏反應(yīng)的跡象，應(yīng)立即停止服用本品并聯(lián)系其醫(yī)護(hù)人員。 3.惡心 在本品的治療中，惡心是最常見的不良反應(yīng)，那心通常是輕至中度，且是一過性的，但是對(duì)于有些患者而言，惡心會(huì)持續(xù)數(shù)月。惡心的發(fā)生率與給藥劑量有關(guān)。起始階段劑量演定對(duì)于減少惡心的發(fā)生是有利的。在劑量逐步增加后給子患者每次1mg.每日兩次的最大推薦劑量時(shí)惡心的發(fā)生率為30%，安慰劑對(duì)照組惡心的發(fā)生率為10%在起始階段劑量逐步增加后，給予患者每次0.5mg.每日兩次伐尼克蘭，惡心的發(fā)生率為16%，安慰劑組11%。在12周給予患者每次Img.每日兩次伐尼克蘭的研究中，大約有3%的患者由于惡心中止治療。如病人無法耐受，建議減小劑量。 4.藥物濫用和依賴 低于1/1000的患者在本品臨床研究中報(bào)告欣快感。更高劑量(大F2mg)的本品較易引起胃腸道不適。如惡心和嘔吐。臨床研究中未發(fā)現(xiàn)需不斷增加劑量以維持治療效果的證據(jù)，這提示本品不會(huì)產(chǎn)生耐受。突然停服。不超過3%的患者會(huì)出現(xiàn)易激惹和睡眠素亂。這提示在某些患者中，伐尼克蘭可能產(chǎn)生輕度軀體依賴。但與成癮無關(guān)。 在一項(xiàng)實(shí)驗(yàn)室的人類濫用傾向研究中單劑口服1mg的伐尼克"未在吸煙者中產(chǎn)生明顯的積極或消極的主觀反應(yīng)。在吸煙者中，1mg伐尼克蘭會(huì)產(chǎn)生某些積極主觀反應(yīng)的增加但同時(shí)伴隨消極的不良反應(yīng)，特別是惡心的增加。單劑口服3mg伐尼克蘭，無論對(duì)吸煙者還是非吸煙者均會(huì)產(chǎn)生不適的主觀反應(yīng)。

基于伐尼克蘭的特性及目前的臨床經(jīng)驗(yàn)，本品與其它藥物間未發(fā)現(xiàn)有臨床意義的相互作用。無需調(diào)整本品及以下合并用藥的劑量。體外研究顯示對(duì)于主要由細(xì)胞色素P450代謝的化合物，伐尼克蘭改變其藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)的可能性不大；由于不到10%的伐尼克蘭經(jīng)代謝清除，對(duì)已知影響細(xì)胞色素P450系統(tǒng)的活性物質(zhì)，不大可能影響伐尼克蘭的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)（見[藥代動(dòng)力學(xué)]），因此不需要調(diào)整本品的劑量。體外研究顯示，治療濃度的伐尼克蘭對(duì)人腎臟轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白無抑制作用。因此伐尼克蘭不太可能影響通過腎臟分泌清除的活性物質(zhì)(如二甲雙胍-如下所示)。 二甲雙胍：暢沛不影響二甲雙胍的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)。二甲雙胍亦不影響伐尼克蘭的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)。 西咪替丁：同時(shí)應(yīng)用伐尼克蘭及西咪替丁，伐尼克蘭的腎臟清除率降低，其全身暴露量提高29%。腎功能正常的受試者或輕、中度腎功能損傷患者同時(shí)應(yīng)用兩藥不需調(diào)整劑量。對(duì)于重度腎功能損傷患者，應(yīng)避免兩藥同時(shí)應(yīng)用。 地高辛：伐尼克蘭不改變地高辛的穩(wěn)態(tài)藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)。 華法林：伐尼克蘭不改變?nèi)A法林的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)。凝血酶原時(shí)間(以INR計(jì))不受伐尼克蘭影響。戒煙本身可能改變?nèi)A法林的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)。 酒精：酒精與伐尼

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