甲磺酸阿帕替尼片

甲磺酸阿帕替尼片副作用一般包含臨床試驗資料為確定藥物可能引起的不良事件及其近似發(fā)生率提供了一定的依據(jù)。由于臨床試驗的條件變化大，試驗中觀察到的一個藥物不良事件的發(fā)生率不能直接與另一個藥物的臨床試驗觀察到的不良事件發(fā)生率相比較，也可能不能反映臨床中的實際發(fā)生率。 有關(guān)甲磺酸阿帕替尼應(yīng)用于晚期胃癌的不良反應(yīng)信息主要來自一項Ⅲ期、多中心、隨機、安慰劑對照臨床試驗（ n=267）。受試者均為二線化療失敗的晚期胃癌患者，試驗中排除了ECOG（東部腫瘤協(xié)作組織）體力狀態(tài)評分為 2 分及以上患者、有胃腸道出血傾向的患者、藥物不可控制的高血壓患者、凝血功能異常患者、尿蛋白陽性患者、膽紅素≥1.25 倍正常值上限的患者、4 周內(nèi)進(jìn)行過大手術(shù)傷口未愈合的患者。 176 例患者服用本品850 mg qd 治療。 72%的受試者接受了 2 個周期或以上的治療（ 28 天為一個周期）。 試驗組和安慰劑組不良反應(yīng)（ 根據(jù)美國國家癌癥研究所通用不良反應(yīng)分級標(biāo)準(zhǔn) NCI-CTC AE 3.0 判斷）發(fā)生率分別為 92.05%和 71.43%，3/4 級不良反應(yīng)的發(fā)生率分別為 51.70%和 24.18%。 常見不良反應(yīng)（發(fā)生率≥5%） 中，試驗組與對照組發(fā)生率有統(tǒng)計學(xué)差異的不良反應(yīng)包括血液學(xué)毒性（白細(xì)胞減少、 粒細(xì)胞減少、 血小板減少） 和非血液學(xué)毒性（蛋白尿、高血壓、手足綜合征、乏力、聲音嘶?。Ｔ囼灲M與對照組的嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生率分別為 6.25%和 6.59%， 常見的嚴(yán)重不良反應(yīng)均為上消化道出血。 另外一項在二線治療失敗的晚期胃癌中進(jìn)行的多中心、隨機、 雙盲、 安慰劑平行對照的Ⅱ期臨床研究(n=141)提供了支持?jǐn)?shù)據(jù)。該研究中接受 850 mg qd 治療的受試者共 47例。 研究人群基線特征與Ⅲ期相似。 850 mg qd 組有 35 例患者接受了 2 個周期或以上的治療（ 28 天為一個周期）。 850 mg qd 組和安慰劑組不良反應(yīng)（根據(jù) NCI-CTC AE 3.0 判斷）發(fā)生率分別為 78.72%和 56.25%， 3/4 級不良反應(yīng)發(fā)生率分別為 34.04%和 16.67%。表 2 列出了兩項研究合并的安全性數(shù)據(jù)庫中發(fā)生率≥5%的不良反應(yīng)以及發(fā)生率≥2%的3/4 級不良反應(yīng)。 特別關(guān)注的不良反應(yīng) 血壓升高：在阿帕替尼治療胃癌的Ⅲ期臨床研究中，試驗組共 62 例（ 35.23%）患者出現(xiàn)血壓升高，其中 8 例為 3 級血壓升高，未發(fā)生 4 級血壓升高；安慰劑組有 5 例出現(xiàn)血壓升高（ 5.49%），均為 1/2 級，無 3/4 級血壓升高發(fā)生，兩組均未出現(xiàn)高血壓危象。發(fā)生血壓升高的患者大多在服藥后 2 周左右發(fā)生，多數(shù)患者一般可通過合并使用降壓藥使血壓升高得到良好控制。 蛋白尿：在Ⅲ期臨床研究中，試驗組共 78 例患者（ 44.32%）出現(xiàn)蛋白尿，其中 4 例為 3級，未發(fā)生 4 級蛋白尿；安慰劑組共 15 例患者（ 16.48%）出現(xiàn)蛋白尿，均為 1/2 級，無 3/4級蛋白尿發(fā)生。蛋白尿一般在服藥后 3 周左右發(fā)生，可通過暫停給藥或劑量下調(diào)而緩解。 手足綜合征：在Ⅲ期臨床研究中，試驗組共 49 例患者（ 27.84%）發(fā)生手足綜合征，其中15 例為 3 級，未發(fā)生 4 級手足綜合征。安慰劑組有 1 例患者（ 1.10%）發(fā)生 2 級手足綜合征。手足綜合征多在服藥后 3 周左右發(fā)生，對癥治療可減輕。 出血： 在Ⅲ期臨床研究中，觀察到的出血癥狀包括消化道出血、嘔血、咯血、大便潛血、尿潛血、皮膚出血點、 肝轉(zhuǎn)移灶破裂大出血等。試驗組與對照組出血的發(fā)生率分別為 19.89%、24.18%，中重度出血發(fā)生率分別為 3.41%、 7.69%。發(fā)生大便潛血的患者一般在服藥后第 1 周期內(nèi)發(fā)生。 心臟毒性：在Ⅲ期臨床研究中，試驗組和安慰劑組分別發(fā)生 5 例（ 2.84%）和 1 例（ 1.10%）心電圖異常， 包括竇性心動過緩、部分 ST-T 改變、心率減慢、 QT 間期延長、急性心肌梗塞等。 肝臟毒性： 在Ⅲ期臨床研究中，肝臟毒性包括服藥后轉(zhuǎn)氨酶、膽紅素、堿性磷酸酶、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶、乳酸脫氫酶升高等，試驗組與安慰劑組發(fā)生情況無顯著差別。肝酶異常多數(shù)在服藥后第 2 周期開始時發(fā)生。孕婦及哺乳期婦女用藥：妊娠： 本品目前尚無用于妊娠期女性的相關(guān)資料。動物試驗表明，在器官發(fā)生期 SD 大鼠給予高 劑量阿帕替尼（ 16 mg/kg/日）， 可以使胎鼠骨骼發(fā)育延遲并有致畸效應(yīng)。 建議育齡女性在接受本品治療期間和治療結(jié)束至少 8 周內(nèi)應(yīng)采用必要的避孕措施。如在妊娠期間服用本品，應(yīng)告知患者可能對胎兒產(chǎn)生的危害，包括發(fā)育障礙和嚴(yán)重畸形。 哺乳期使用： 本品目前尚無用于哺乳期女性的相關(guān)資料。尚不清楚本品是否經(jīng)人乳汁排泄，由于多種藥物都經(jīng)人乳汁排泄，因此建議哺乳婦女在接受本品治療期間停止母乳喂養(yǎng)。 等。更多關(guān)于甲磺酸阿帕替尼片的使用禁忌與詳細(xì)注意事項請查看下列復(fù)禾醫(yī)藥為您整理的科普文章。