安佑澤 奧氮平片

奧氮平片

安佑澤 奧氮平片

活性成份:奧氮平化學(xué)名稱: 2-甲基-4-(4-甲基-1-哌嗪基) -10H -噻吩并【2,3-b】 【1, 5】苯二氮雜分子式: C17H20N4S分子量: 312. 43

奧氮平片用于治療精神分裂癥。對奧氮平初始治療有效的患者，鞏固治療可以有效維持臨床癥狀改善。奧氮平片用于治療中、重度躁狂發(fā)作。對奧氮平治療有效的躁狂發(fā)作患者，可用于預(yù)防雙相情感障礙的復(fù)發(fā)。

成人 精神分裂癥 奧氨平的推薦起始劑量是10mg/日，一日一次。 躁狂發(fā)作 單獨治療的推薦起始劑量是15mg,聯(lián)合治療中10mg,一日一次。 預(yù)防雙相情感障礙復(fù)發(fā) 推薦起始劑量為10mg/日.對于使用奧氨平治療躁狂發(fā)作的患者，預(yù)防復(fù)發(fā)的維持治療劑量同前。對于新發(fā)的躁狂發(fā)作、混合發(fā)作或抑郁發(fā)作，應(yīng)繼續(xù)奧氮平治療(需要時劑量適當調(diào)整)，同時根據(jù)臨床指征聯(lián)合輔助治療情感癥狀。 精神分裂癥、 躁狂發(fā)作和預(yù)防雙相情感障礙復(fù)發(fā)的治療劑量可以根據(jù)個體臨床情況在5-20mg/日的劑量范圍內(nèi)進行調(diào)整。建議僅在適當?shù)呐R床再評估后方可在推薦起始劑量的基礎(chǔ)上加量，且加藥間隔不少于24小時。奧氮平給藥不用考慮進食因素，食物不影響吸收。停藥時應(yīng)考慮逐漸減量。 特殊人群 腎臟和/或肝臟功能損傷的患者 這類患者應(yīng)考慮更低的起始劑量(5mg) 。中度肝功能不全(肝硬化、 Child-Pugh分級為A級或B級)的患者起始劑量為5mg,井應(yīng)謹慎加量。 吸煙者 相對于吸煙者，非吸煙患者的起始劑量和劑量范圍一-般無須調(diào)整。吸煙會誘導(dǎo)奧復(fù)平的代謝，推薦進行臨床評價，需要時考慮增加奧氮平的劑量。 當有不止一個可能減緩代謝的因素存在時(女性、老年、非吸煙)，應(yīng)該考慮降低起始給藥劑量。需要增加劑量時也應(yīng)該保守。

以下內(nèi)容來自本品國外說明書信息。中國尚未批準本品用于18歲以下兒科人群。 成人 臨床試驗中報道的與使用奧氮平 相關(guān)的最常見(發(fā)生于1%的患者)的不良反應(yīng)有嗜睡，體重增加，嗜酸粒細胞增多，催乳素、膽固醇、血糖和甘油三酯水平升高，糖尿，食欲增加，頭暈，靜坐不能，帕金森癥，白細胞減少，中性粒細胞減少，運動障礙，體位性低血壓，抗膽堿能作用，肝轉(zhuǎn)氨酶短暫無癥狀性升高，皮疹，乏力，疲勞，發(fā)熱，關(guān)節(jié)痛，堿性磷酸酶增高，Y -谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶增高，高尿酸，高肌酸磷酸激酶和水腫。 不良反應(yīng)列表 下表列出了來自自發(fā)報告和臨床試驗中的不良反應(yīng)和實驗室檢查結(jié)果。在每個頻率組內(nèi)，不良反應(yīng)按照嚴重程度降低的順序排列。所列頻率術(shù)語的定義如下:十分常見(1/10) 常見(1/100到 具體表格看內(nèi)部說明書。 在所有基線體重指數(shù)(BMI) 類別中均觀察到體重臨床上顯著性增加。短期治療后(中位持續(xù)時間為47天) ，體重增加7%的基線體重十分常見(22.2%)，15%的為常見(4.2%)，25%的為偶見(0.8%)?；颊唛L期暴露后(至少48周)體重增加7%,15%,和25%的基線體重十分常見(分別為64. 4%，31. 7%和12 3%) 在基線時沒有血脂調(diào)節(jié)異常證據(jù)的患者中，空腹血脂值(總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇和甘油三酯)平均升高值更大。對空腹總膽固醇水平從基線時正常( 對空腹血糖水平從基線時正常( 升高(7mmol/I) 十分常見。 對空腹甘油三酯水平從基線時正常( 臨床試驗中，奧氨平治療組患者中帕金森綜合癥和肌張力障礙的發(fā)病率數(shù)值較高，但與安慰劑組之間并沒有統(tǒng)計學(xué)顯著性差異。奧氮平治療患者出現(xiàn)帕金森綜合癥、靜坐不能和肌張力障礙的發(fā)病率與氟哌啶醇的滴定劑量組相比較低。在沒有患者個體的急性和遲發(fā)性錐體外系運動障礙史的詳細信息的情況下，目前無法得出奧氮平較少引起遲發(fā)性運動障礙和/或其它遲發(fā)性維體外系綜合癥的結(jié)論。已有報告稱當奧氮平突然停藥時會出現(xiàn)如出汗，失眠，震顫，焦慮，惡心和嘔吐等急性癥狀。在長達12周的臨床試驗中，奧氨平治療的惠者中有約30%的血漿催乳素濃度超過正常范圍上限值，而他們的基線催乳素值正常。這些患者中大多數(shù)的升高較輕微，保持低于正常范圍上限值的兩倍。 '從奧氮平綜合數(shù)據(jù)庫中的臨床試驗確定的不良事件。 通過奧氮平綜合數(shù)據(jù)庫中臨床試驗的測量值評估的。 從自發(fā)上市后報告中確定的不良事件，其發(fā)生率利用奧氨平綜合數(shù)據(jù)庫確定。 從自發(fā)上市后報告中確定的不良事件，其發(fā)生率利用奧氨平綜合數(shù)據(jù)庫在95%置信區(qū)間的上限估計。 長期暴露(至少48周) 出現(xiàn)體重增加，血糖，總/低密度/高密度脂蛋白膽固醇或甘油三酯不良反應(yīng)和臨床顯著性改變的患者比例隨時間增加。在完成9-12個月治療的成人患者中，平均血糖增加速率在大約6個月后減緩。 特殊人群的附加信息 在癡呆老年患者的臨床試驗中，與安慰劑組相比，奧氦平治療組死亡和腦血管病不良反應(yīng)的發(fā)生率較高(見【注意事項】) .在這組患者中，與使用奧氨平相關(guān)的不良反應(yīng)中，步態(tài)異常和跌倒十分常見。常見肺炎，體溫升高，嗜睡，紅斑，視幻覺和尿失禁。 在患有藥物(多巴胺激動劑)引起的與帕金森病相關(guān)的精神病患者的臨床試驗中，帕金森病癥狀惡化和幻覺的報告十分常見，比安慰劑組的更頻繁: 一項在雙相躁狂患者中進行的臨床試驗中，丙戊酸鈉與奧氮平聯(lián)合治療出現(xiàn)中性粒細胞減少的發(fā)生率為4.1%;一個潛在促進因素可能是高水平的血漿丙戊酸。奧氮平與鋰或丙戊酸鹽共同服用導(dǎo)致震額，口干，食欲增加和體重增加的發(fā)生率增加(10%) .言語障礙的報告也常見。在奧氮平與鋰或雙丙戊酸鈉聯(lián)合治療期間，急性治療期(長達6周) 17. 4%的患者的體重比基線體重增加7%。雙相情感障礙患者中預(yù)防復(fù)發(fā)的長期奧氮平治療(長達12月)與39. 9%的患者比基線體重增加了7%有關(guān)。 兒科患者 雖然沒有設(shè)計臨床研究以對青少年和成年人進行比較，但青少年試驗的數(shù)據(jù)與成年人試驗的數(shù)據(jù)相當。下表總結(jié)了報告的青少年患者(年齡13-17歲) 比成年患者發(fā)生頻率高的不良反應(yīng)或僅在青少年患者的短期臨床試驗中發(fā)生的不良反應(yīng)。與暴露量相當?shù)某扇讼啾?，青少年人群中臨床上顯著性體重增加(7%)發(fā)生得更頻繁。長期暴露(至少24周)的青少年患者的體重增加程度和出現(xiàn)臨床上顯著性增重的比例均比短期暴露的青少年患者高。在每個頻率組內(nèi)，不良反應(yīng)都按照嚴重性降低的順序排列。所列頻率術(shù)語的定義如下:十分常見(1/10) ，常見(1/100至 代謝和營養(yǎng)障礙 十分常見:體重增加，甘油三酯水平升高，食欲增加。 常見:膽固醇水平升高 神經(jīng)系統(tǒng)疾病 十分常見:鎮(zhèn)靜(包括:嗜睡，昏睡，困倦)。 胃腸道疾病 常見:口干 肝膽疾病 十分常見:肝轉(zhuǎn)氨酶升高(ALT/AST) 實驗室檢查 十分常見:總膽紅素降低，GGT升高， 血漿催乳素水平升高。 短期治療(中位持續(xù)時間為22天)后，體重增加7基線體重(kg)的十分常見(40.6%) ，15%基線體重的常見(7.1%) ，25%的常見(2.5%)。長期暴露(至少24周)后，89. 4%的體重增加7%，55. 3%增加15%, 29. 1%增加25%的基線體重。觀察到基線時空腹甘油三酯水平正常( 觀察到從基線空腹總膽固醇水平正常( 47. 4%的青少年患者報告血漿催乳素水平升高。

以下內(nèi)容來自本品國外說明書信息。中國尚未批準本品用于18歲以下兒科人群。 使用抗精神病藥物治療過程中，患者臨床癥狀的改善可能需要幾天甚至幾個星期，在此期間應(yīng)密切監(jiān)護患者。 癡呆相關(guān)精神病性和/或行為障礙 癡呆相關(guān)精神病性和/或行為紊亂的患者，不推薦使用奧氨平治療，因為有增加死亡和腦血管事件的風(fēng)險。在一項安慰劑對照的臨床試驗中(6-12周) ,受試者為患有癡呆相關(guān)精神病性和/或行為紊亂的老年人(平均年齡78歲) :和安慰劑比較，用奧氨平治療的患者死亡率增加了2倍(分別為3.5%，1.5%) :但升高的死亡發(fā)生率與奧氮平的劑量(平均日劑量為4. Amg)或治療的持續(xù)時間無相關(guān)性導(dǎo)致死亡率升高的風(fēng)險因素包括:年齡大于65歲， 吞咽困難， 鎮(zhèn)靜狀態(tài)，營養(yǎng)不良和脫水，肺部疾病(如吸入或非吸入性肺炎)，或同時服用苯二氮革類藥物。然而，排除這些風(fēng)險因素，使用奧氨平治療的患者的死亡率依然高于使用安慰劑的患者。在同一臨床試驗中，有報道腦血管不良事件(CVAE, 即中風(fēng)， 短暫性腦缺血發(fā)作)其中包括死亡病例。 用奧氮平治療的患者出現(xiàn)腦血管不良事件的發(fā)生率為安慰劑的3倍(分別是1 3%.0.4%) 所有出現(xiàn)腦血管不良事件的用奧氨平和安慰劑治療的患者均有已經(jīng)存在的風(fēng)險因素，與奧氮平治療有關(guān)的CVAE的風(fēng)險因素包括年齡大于75歲和血管/混合型癡呆。奧氨平的有效性在這些試驗中沒有得到證實。 帕金森癥 不推薦使用奧氮平治療帕金森癥及與多巴胺激動劑相關(guān)的精神病。在臨床試驗中，有報道這類患者服用奧氨平后帕金森癥狀惡化或幻覺比安慰劑更為常見和頻索，而奧氨平對于這些患者的精神病性癥狀的療效與安慰劑相當。在這些試驗中，要求患者在開始時使用最低有效劑量的抗帕金森藥物(多巴胺激動劑)保持穩(wěn)定狀態(tài)，并且在整個試驗過程中保持使用的抗帕金森藥物種類和劑量的一致。奧氮平起始劑量為2.5mg/日，并根據(jù)研究者的判斷最高調(diào)整到15m/日。 神經(jīng)阻滯劑惡性綜合征(NMS)NMS是一種與抗精神病藥物有關(guān)的潛在致死性疾病。用奧氨平治療的患者罕有NMS的報道，NMS的臨床表現(xiàn)包括高熱、肌肉強直、精神狀態(tài)改變和植物神經(jīng)系統(tǒng)功能不穩(wěn)定現(xiàn)象(不規(guī)則脈搏或血壓、心動過速、發(fā)汗和心律失常)。其它體征可能包括肌酐磷酸激酶升高、肌紅蛋白尿(模紋肌溶解癥)和急性腎衰竭。若患者出現(xiàn)MS的臨床表現(xiàn)，或者存在沒有其他的MS臨床表現(xiàn)但無法解釋的高熱時，需要終止所有抗精神病藥物，包括奧氮平。 高血糖和糖尿病 高血糖和/或糖尿病發(fā)展或惡化偶伴隨酮癥酸中毒或昏迷，包括有些死亡的病例，偶見這方面的報告。某些病例報道有既往的體重增加，這可能是種促發(fā)因素:建議根據(jù)抗精神藥物使用指南進行適當?shù)呐R床監(jiān)測，如測量患者在基線、接受奧氮平治療12周和之后每年的血糖值。對使用任何抗精神病藥物(包括奧氨平片)的患者，應(yīng)觀察其高血糖的體征和癥狀(如口渴、多尿、貧食和乏力)對糖尿病和存在糖尿病危險因素的患者應(yīng)定期監(jiān)測血糖以免惡化，應(yīng)對體重進行定期監(jiān)測(如基線、接受奧氨平治療4周、8周、12周和之后的每個季度)。 脂質(zhì)改變 在安慰劑對照的臨床試驗 中觀察到接受奧氨平治療的患者出現(xiàn)脂質(zhì)的異常改變.對脂質(zhì)的改變，尤其是血脂異常和存在血脂紊亂危險因素的患者，應(yīng)在臨床上進行適當?shù)谋O(jiān)測，對使用任何抗精神藥物(包括奧氮平片)的患者，應(yīng)根據(jù)抗精神病藥物使用指南進行脂質(zhì)的定期監(jiān)測(如基線、接受奧氮平治療12周和之后每五年)。 抗膽堿能活性 離體實驗證明奧氮平具有抗膽堿能活性，但臨床試驗中發(fā)生的與抗膽堿作用相關(guān)的事件很少。然而，奧氮平治療有合并疾病的患者的臨床經(jīng)驗有限，建議奧氮平慎用于前列腺肥大或麻痹性腸梗阻以及相關(guān)病癥的患者。 肝功能 患者 服藥期間常會出現(xiàn)短暫的無癥狀性的肝臟氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT/AST) 升高，尤其是治療早期。因此ALT和/或AST升高的患者、有肝功能損害癥狀或體征的患者、已表現(xiàn)出局限性肝臟功能減退的患者以及已使用潛在肝毒性藥物治療的患者應(yīng)慎用奧氮平。已診斷有肝炎(包括肝細胞型、膽汁郁積型或混合性肝損傷)的情況下，應(yīng)該停止奧氮平治療。 中性粒細胞減少癥 奧氮平慎用于由任何原因引起的白細胞和/或中性粒細胞計數(shù)減低的患者、正在服用能引起中性粒細胞減少癥藥物的患者、有藥物所致的骨髓抑制/毒性作用病史的患者、由合井疾病、放療或化行導(dǎo)致骨髓抑制的患者以及嗜酸細胞增多癥或骨髓增生癥的患者。奧氮平與丙戊酸鈉合用時常見中性粒細胞減少癥。 停藥反應(yīng) 突然停用奧氨平時，罕見下列急性癥狀，如出汗、失眠、震顫、焦慮、惡心或嘔吐等(≥0. 01%且<0.1%)。 QT期間 臨床試驗中，偶見(0. 19%-1%)接受奧氮平治療的患者出現(xiàn)有臨床意義的QTc間期延長(基線QTcF<500毫秒的患者， 基線后任一點的

僅在成人中進行了相互作用的研究。影響奧氨平的潛在相互作用因為奧氮平通過CYP1A2進行代謝，那些能特異性誘導(dǎo)或抑制這種同工酶的物質(zhì)可能影響奧氨平的藥代動力學(xué)。CYP1A2的誘導(dǎo)作用奧氮平的代謝可被吸煙和卡馬西平誘導(dǎo)，導(dǎo)致奧氮平 血藥濃度降低。僅觀察到奧氮平清除率有輕到中度增加。對臨床結(jié)局的影響相對有限，但仍推薦進行臨床監(jiān)測，必要時可以考慮增加奧氮平的劑量。CYP1A2的抑制作用氟伏沙明是一 種特異性CYP1A2抑制劑，可以顯著抑制奧氨平的代謝。給予氟伏沙明后奧氮平C在女性非吸煙者中平均增加54%，在男性吸煙者中平均增加77%。AUC分 別平均增加52%和108%.因此對于正在使用氟伏沙明或其它CYP1A2抑制劑(例如:環(huán)丙沙星)的患者，應(yīng)考慮降低奧氮平的起始劑量。而對開始使用CYP1A2抑制劑的患者，奧氮平的用量也應(yīng)適當減少。降低的生物利用度活性碳可降低口服奧氨平生物利用度的50% 60%，因此應(yīng)在奧氮平用藥前或用藥后至少2小時使用，尚未發(fā)現(xiàn)氟西汀(一種CYP2D6抑制劑)、單次劑量的抗酸劑(鋁、鎂)或西咪替丁對奧氮平的藥代動力學(xué)有顯著影響。奧氮平對其他藥物的潛在影響奧氮平可直接和間接拮抗多巴胺受體激動劑。在體外，奧氮平不會抑制主要的CYP450同工酶(如: 1A2. 2D6. 2C9， 2C19. 3A4) 。一項體內(nèi)研究沒有發(fā)現(xiàn)奧氮平抑制三環(huán)類抗抑郁藥(代表大部分的CYP2D6路徑)、華法林(CYP2C9)、膽茶堿(CYP1A2) 或安定(CYP3A4和2C19)， 如該研究所證實，沒有預(yù)期的特殊相互作用。當與鋰鹽或二環(huán)已丙醇聯(lián)合用藥時，奧氨平未顯示出藥物間相互作用。丙戊酸鹽血漿水平的治療監(jiān)測顯示，當采用奧氨平聯(lián)合治療后，丙戊酸鹽的劑量無需進行調(diào)整。一般中樞神經(jīng)系統(tǒng)活動當患者飲用酒精或接受能引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制的藥物時，應(yīng)當謹慎。對帕金森和癡呆患者，不推薦奧氨平與抗帕金森藥物的合用。QTc間期奧氮平與已知能增加QTc間期的藥物合用時，應(yīng)當謹慎。

7片/盒

國藥準字H20203131

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