質茂 度他雄胺軟膠囊

度他雄胺軟膠囊

質茂 度他雄胺軟膠囊

本品活性成份為度他雄胺。 輔料包括：單雙辛酸癸酸甘油酯、二丁基羥基甲苯、膠囊用明膠、甘油、二氧化鈦和黃氧 化鐵。

治療伴前列腺增大的良性前列腺增生癥（BPH）的中、重度癥狀，降低急性尿潴留（AUR） 和良性前列腺增生相關手術的風險。

成年人（包括老年人）： 推薦劑量為每次一粒（0.5mg），每日一次，口服。膠囊應整粒吞服，不可咀嚼或打開，因為內容物對口咽粘膜有刺激作用。膠囊可與食物一起服用，也可不與食物一起服用。盡管在治療早期可觀察到癥狀改善，但達到治療效果需要 6 個月。老年人無需調整劑量。 腎功能損害： 尚未研究腎功能損害對度他雄胺藥代動力學的影響。腎功能損害患者預計無需調整劑量（參見【藥代動力學】）。 肝功能損害： 尚未研究肝功能損害對度他雄胺藥代動力學的影響。但輕、中度肝功能損害患者慎用本品（參見【注意事項】/【藥代動力學】）。重度肝功能損害患者禁用本品（【禁忌】）。

本品為軟膠囊，內容物為無色至微黃色透明油狀物。

國外同品種臨床試驗數(shù)據(jù) 單用度他雄胺或與坦索羅辛聯(lián)用的臨床試驗中報告的不良反應： 國內未批準度他雄胺與坦索羅辛聯(lián)合用藥【詳情見說明書】

膠囊漏泄 度他雄胺可經(jīng)皮膚吸收，因此婦女、兒童和青少年必須避免接觸有漏泄的膠囊（參見【孕婦及哺乳期婦女用藥】）。如果不慎接觸了有漏泄的膠囊，應立即用肥皂和清水洗滌接觸部位。 肝功能損害 尚未在肝病患者中進行度他雄胺臨床研究，但由于度他雄胺的代謝途徑廣泛，且具有三至五周的半衰期，輕、中度肝功能損害患者應慎用本品（參見【用法用量】/【禁忌】/【藥 代動力學】）。 對前列腺特異性抗原（PSA）的影響和在前列腺癌的檢測中 PSA 的作用 血清前列腺特異抗原（PSA）濃度是檢測前列腺癌的一項重要指標。在臨床研究中，服用本品治療 3～6 個月后，血清 PSA 濃度大約可降低 50%。在有癥狀的 BPH 患者 PSΑ 值范圍內，這種下降是可以預測的，盡管可能存在個體差異。本品還可能導致前列腺癌患者血清PSΑ 降低。為了解讀男性服用度他雄胺的 PSΑ，應在開始治療后至少 3 個月建立一個新的PSΑ 基線，然后定期對 PSΑ 進行監(jiān)測。接受本品治療期間任何經(jīng)確認的自最低 PSA 水平的升高可能是存在前列腺癌或對本品治療依從性差的信號，必須謹慎評價，即使這些數(shù)值仍處于未接受 5α-還原酶抑制劑的男性的正常范圍內。對于服用本品的患者，在解讀 PSA 值時，必須與既往的 PSA 值對比。不按照處方服用本品也可能影響 PSΑ 測試結果。因此，在解讀接受本品治療 3 個月或更長時間的患者的孤立 PSΑ 值時，應將 PSΑ 值加倍后再與未服藥患者的正常值范圍比較。在確定新的基線值之后，應用本品治療并不影響使用 PSA 作為輔助診斷前列腺癌的工具。盡管受本品影響，游離 PSΑ 與總 PSΑ 的比值仍保持穩(wěn)定。如果臨床醫(yī)生選擇采用游離 PSΑ 百分比作為一種輔助手段來監(jiān)測接受本品治療的患者是否發(fā)生前列腺癌，則無需校正 PSΑ 值。度他雄胺和坦索羅辛聯(lián)合用藥與度他雄胺單藥治療導致血清 PSΑ的變化相似。直腸指檢和前列腺癌的其他檢查，必須在良性前列腺增生癥（BPH）患者開始使用本品治療前進行，并在治療以后定期檢查。 高分級前列腺癌風險增加 在一項為期 4 年，年齡在 50 歲-75 歲受試者參與的研究中，入組前的前列腺癌組織活檢為陰性，PSA 基線值在 2.5ng/ml 至 10ng/ml 之間（REDUCE 研究）。與安慰劑組相比（0.5%）， 使用本品治療組 Gleason 評分 8-10 的前列腺癌發(fā)生率較高（1%）（參見【不良反應】）。 而 Gleason 評分 5-6 或者 7-10 的前列腺癌發(fā)生率未增加。尚未確認度他雄胺與高級別前列腺癌的因果關系。組間數(shù)值不均衡的臨床意義未知。服用本品的患者應定期評價前列腺癌的風 險，包括進行 PSA 檢測。 在 REDUCE 研究中，原入組患者的補充兩年期隨訪研究表明前列腺癌的新診斷率較低（度他雄胺組[n=14，1.2%]，安慰劑組[n=7，0.7%]），且沒有出現(xiàn) Gleason 評分達到 8-10分的前列腺癌新發(fā)病例。 在服用另一個 5α-還原酶抑制劑的患者中（非那雄胺5mg），進行為期7 年的安慰劑-對照臨床試驗，Gleason 評分為 8-10 的前列腺癌的發(fā)生率也會增加（非那雄胺組為 1.8%，安慰劑組為 1.1%）。長期隨訪（長達 18 年）結果表明，非那雄胺組與安慰劑組在總生存期（風險比，1.02；95%置信區(qū)間：0.97-1.08）或前列腺癌確診后生存期（風險比，1.01，95%置信區(qū)間，0.85-1.20）方面并沒有統(tǒng)計學顯著性差異。 5α-還原酶抑制劑可能會增加高分級前列腺癌的進展風險。尚未明確 5α-還原酶抑制劑對降低前列腺體積或試驗相關因素的影響是否影響這些試驗的結果。 心血管不良事件 在兩項為期 4 年的臨床研究（CombAT 研究和 REDUCE 研究）中，聯(lián)合使用本品和一種 α-受體拮抗劑（主要為坦索羅辛）的受試者心衰（所報告事件的綜合，主要為心衰和充血性心衰）的發(fā)生率比未聯(lián)合用藥的受試者高。在這兩項研究中，心衰的發(fā)生率低（≤1%），且在研究間存在差異。在任一研究中，均未發(fā)現(xiàn)心血管不良事件的組間不均衡現(xiàn)象。尚未確認本品（無論是單用還是與一種 α-受體拮抗劑合用）與心衰之間的因果關系。 在對 12 項隨機、安慰劑或對照藥對照臨床研究（n=18，802）的薈萃分析中，對度他雄胺用藥期間出現(xiàn)的心血管不良事件的風險進行了評價（通過與對照組進行比較），結果發(fā)現(xiàn)心力衰竭（RR 1.05；95%置信區(qū)間：0.71，1.57）、急性心肌梗死（RR 1.00；95%置信區(qū)間：0.77，1.30）和卒中（RR 1.20；95%置信區(qū)間：0.88，1.64）這些心血管不良事件沒有出現(xiàn)有統(tǒng)計學意義的升高現(xiàn)象。 乳腺癌 在臨床試驗期間及上市后，收到的男性乳腺癌事件報告較罕見。然而，流行病學研究表明使用 5α-還原酶抑制劑時出現(xiàn)男性乳腺癌的風險不會增加。臨床醫(yī)生必須指導他們的患者立即報告他們乳房組織的任何變化，例如腫塊或乳頭溢液。 其他泌尿系疾病評估 在開始本品治療之前，應考慮可能導致類似癥狀的其他泌尿系統(tǒng)疾病。另外，BPH 和前列腺癌可能共存。 胎兒風險 孕婦不能接觸本品。度他雄胺通過皮膚吸收，并可能導致意外胎兒暴露和對男性胎兒的潛在風險。如果孕婦接觸到泄漏的本品，應立即用肥皂和水清洗接觸區(qū)（參見【孕婦及哺乳期婦女用藥】/【藥代動力學】）。 獻血 男性在最后一次服用度他雄胺后至少 6 個月內不能獻血。目的是為了阻止在這個延長的期間內殘留體內的度他雄胺通過輸血的方式影響孕婦。 精液特征的影響 評價了在年齡 18 至 52 歲的正常志愿者中（度他雄胺 n=27，安慰劑 n=23），在 52 周的治療期間以及 24 周的治療后隨訪中，度他雄胺 0.5 mg/日對精液特性的影響。在 52 周時，總精子數(shù)量、精液量以及精子的活力與基線（當調整了安慰劑組從基線的變化）相比平均降低百分比分別為 23%、26%及 18%。精子濃度及精子形態(tài)未受影響。在 24 周的隨訪期之后，度他雄胺組總精子數(shù)量的平均百分比變化維持在比基線值低 23%。盡管所有精液參數(shù)的平均值在所有時間點保持在正常范圍內，且并未達到預先定義的臨床顯著變化的條件（30%），度他雄胺組有兩名受試者第 52 周時精子數(shù)量與基線相比降低超過 90%，并在 24 周的隨訪期內部分恢復。度他雄胺在患者個人生育能力方面對精液特性的影響的臨床意義尚不明確。 對駕車和使用機器能力的影響 基于度他雄胺的藥效學特性，預計度他雄胺的治療不會影響駕駛或操作機械的能力。

細胞色素 P450 3Α 抑制劑 體外藥物代謝研究表明，度他雄胺通過人細胞色素 P450 同工酶 CYP3A4 代謝。因此，存在 CYP3A4 抑制劑時，度他雄胺的血液濃度可能升高。強效 CYP3Α4 抑制劑對度他雄胺的作用尚未研究。由于藥物相互作用，服用強效慢性 CYP3Α4 酶抑制劑的患者，謹慎使用本品。 未正式進行本品與 CYP3Α4 強效抑制劑的藥物相互作用研究。度他雄胺與 CYP3Α4 酶強效抑制劑藥物（例如，口服利托那韋、茚地那韋、奈法唑酮、伊曲康唑和酮康唑）長期聯(lián)合應用，可增高度他雄胺的血藥濃度。尚未進行臨床藥物相互作用試驗來評估 CYP3Α 酶抑制劑對度他雄胺藥代動力學的影響。 由于安全性邊界較寬（在最長六個月內給予患者最多 10 倍的推薦劑量），存在 CYP3A4抑制劑時清除率的降低以及從而引起的度他雄胺暴露量升高不太可能具有臨床顯著意義，因此無需進行劑量調整。 在體外研究中，度他雄胺并不通過人細胞色素 P450 同工酶 CYP1A2、CYP2A6、CYP2E1、CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19、CYP2B6 及 CYP2D6 代謝。度他雄胺在體外研究中并不抑制人細胞色素 P450 藥物代謝酶，在大鼠及狗的體內研究中亦不誘導細胞色素 P450 同工酶 CYP1A、CYP2B 及 CYP3A。 α-腎上腺素受體拮抗劑 本品與坦索羅辛或特拉唑嗪聯(lián)合給藥對 α-腎上腺素受體拮抗劑的穩(wěn)態(tài)藥代動力學沒有影響。尚未評價給予坦索羅辛或特拉唑嗪對度他雄胺藥代動力學參數(shù)的影響。 鈣離子通道阻滯劑 合用維拉帕米或地爾硫卓可降低度他雄胺的清除率，并導致度他雄胺暴露量增加。度他雄胺曝露量的增加在臨床上并不認為有顯著的意義，不建議劑量調整。在群體藥代動力學分析中，當與CYP3Α4 抑制劑維拉帕米（-37％，n=6）和地爾硫卓（-44％，n=5）聯(lián)合給藥時，發(fā)現(xiàn)度他雄胺清除率降低。相比之下，當另一種不是 CYP3Α4 抑制劑的鈣通道拮抗劑氨氯地平與度他雄胺（+7％，n=4）聯(lián)合給藥時，清除率沒有降低。 考來烯胺 給予單劑量 5mg 度他雄胺軟膠囊，1 小時后服用 12g 考來烯胺不影響度他雄胺的相對生物利用度。 地高辛 本品日服 0.5mg 聯(lián)合地高辛給藥 3 周，不改變地高辛的穩(wěn)態(tài)藥代動力學。 華法林 本品日服 0.5mg 聯(lián)合華法林給藥 3 周，不會改變 S-或 R-華法林異構體的穩(wěn)態(tài)藥代動力學或華法林對凝血酶原時間的作用。 其他 體外研究證明，度他雄胺并不會置換血漿蛋白質中的醋硝香豆素（acenocoumorol）、苯丙香豆素、地西泮或苯妥英，這些模型化合物亦不會置換度他雄胺。在男性體內研究過藥物相互作用的化合物包括華法林、地高辛，并未觀察到臨床上顯著的藥代動力學或藥效學相互作用。 盡管尚未使用其他化合物進行專門的相互作用研究，大型 III 期研究中接受度他雄胺的受試者約有 90%同時服用其他藥物。在臨床試驗中，當度他雄胺與抗高血脂藥、血管緊張素轉化酶（ACE）抑制劑、β-腎上腺素受體拮抗劑、鈣離子通道阻滯劑、皮質類固醇、利尿劑、非甾體類抗炎藥（NSAIDs）、磷酸二酯酶 V 型抑制劑以及喹諾酮類抗生素同時給藥時，并未觀察到臨床上顯著的不良相互作用

0.5mg

國藥準字H20234210

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