艾司唑侖無(wú)效可能與藥物耐受性、代謝異常、劑量不足、共病因素、用藥依從性差有關(guān)，可通過(guò)調(diào)整劑量、更換藥物、治療基礎(chǔ)疾病、改善用藥習(xí)慣等方式干預(yù)。
1、藥物耐受性：
長(zhǎng)期規(guī)律使用苯二氮?類藥物可能引起受體敏感性下降，導(dǎo)致原有劑量無(wú)法達(dá)到預(yù)期鎮(zhèn)靜效果。建議在醫(yī)生指導(dǎo)下采用間歇給藥策略，或短期換用非苯二氮?類催眠藥如右佐匹克隆、唑吡坦。
2、代謝異常：
肝功能異?；駽YP3A4酶活性增強(qiáng)者可能加速藥物代謝，使血藥濃度低于治療窗。伴隨腹脹、皮膚黃染等癥狀時(shí)需檢測(cè)肝功能，必要時(shí)改用不經(jīng)肝臟代謝的褪黑素受體激動(dòng)劑如雷美替胺。
3、劑量不足：
初始劑量1mg對(duì)部分焦慮伴失眠患者可能不足，可能與體重指數(shù)超過(guò)28或既往有酒精使用史等因素有關(guān)。需在監(jiān)測(cè)呼吸功能前提下逐步增量，最高不超過(guò)4mg/日。
4、共病因素：
甲狀腺功能亢進(jìn)、不寧腿綜合征等疾病會(huì)干擾藥物作用，表現(xiàn)為服藥后仍存在心悸、肢體不適等癥狀。需聯(lián)合普萘洛爾控制甲亢癥狀或多巴胺受體激動(dòng)劑如普拉克索治療原發(fā)病。
5、依從性差：
錯(cuò)誤嚼服導(dǎo)致首過(guò)效應(yīng)增強(qiáng)，或服藥后立即進(jìn)食高脂飲食影響吸收。建立用藥記錄表，固定睡前30分鐘空腹服藥，避免同時(shí)攝入葡萄柚汁等CYP3A4抑制劑。
優(yōu)化睡眠環(huán)境保持黑暗安靜，午后限制咖啡因攝入，晚餐選擇小米粥、香蕉等富含色氨酸食物。持續(xù)無(wú)效需排查阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征，進(jìn)行多導(dǎo)睡眠監(jiān)測(cè)評(píng)估睡眠結(jié)構(gòu)，必要時(shí)改用持續(xù)氣道正壓通氣治療聯(lián)合認(rèn)知行為療法改善睡眠質(zhì)量。
