日前，強生（Johnson&Johnson）旗下楊森（JanssenPharmaceuticalCompanies）公司宣布，美國FDA已加速批準(zhǔn)Talvey（talquetamab）用于既往接受過至少4種以上前期療法（包括蛋白酶體抑制劑、免疫調(diào)節(jié)劑和抗CD38抗體）的復(fù)發(fā)性或難治性多發(fā)性骨髓瘤成人患者的治療?；诰徑饴屎晚憫?yīng)持久性，該適應(yīng)癥獲得加速批準(zhǔn)。該適應(yīng)癥的持續(xù)批準(zhǔn)取決于確證性試驗中臨床獲益的驗證和描述。
多發(fā)性骨髓瘤是一種無法治愈的血癌，可影響一種稱為漿細胞的白細胞，漿細胞存在于骨髓中。在多發(fā)性骨髓瘤中，這些漿細胞發(fā)生變化，迅速擴散并以腫瘤取代骨髓中的正常細胞。多發(fā)性骨髓瘤是第三大常見血癌，多發(fā)性骨髓瘤患者的5年相對生存率為59.8%。雖然一些被診斷為多發(fā)性骨髓瘤的人最初沒有癥狀，但大多數(shù)患者被診斷出的癥狀可能包括骨折或疼痛、紅細胞計數(shù)低、疲倦、高鈣水平和腎臟問題或感染。
Talvey是一種“first-in-class”的雙特異性T細胞結(jié)合抗體，可結(jié)合T細胞表面表達的CD3受體和G蛋白偶聯(lián)受體家族C組5成員D（GPRC5D），這是一種新型多發(fā)性骨髓瘤靶標(biāo)，在多發(fā)性骨髓瘤細胞和非惡性漿細胞以及一些健康組織如皮膚和舌上皮細胞表面高度表達。2021年5月和2021年8月，Talvey分別被美國FDA和歐盟委員會授予治療多發(fā)性骨髓瘤的孤兒藥資格。Talvey也于2022年6月獲得美國FDA突破性療法認(rèn)定，用于既往接受過至少4線治療的復(fù)發(fā)性或難治性多發(fā)性骨髓瘤成人患者的治療，包括蛋白酶體抑制劑、免疫調(diào)節(jié)劑和抗CD38抗體。值得注意的是，此款在研療法已于去年在中國啟動臨床1/2期試驗。
Talvey的獲批基于名為MonumenTAL-1的1/2期臨床研究，該試驗納入了既往接受過至少4線治療且既往未接受過T細胞重定向治療的患者（n=187），結(jié)果顯示了有意義的總緩解率（ORR）。在每兩周一次0.8mg/kg皮下注射劑量下，73.6%的患者（95%CI，63.0-82.4）達到ORR。在每周一次0.4mg/kgSC劑量下，73.0%的患者（95%CI，63.2-81.4）達到ORR。MonumenTAL-1研究還納入了32例既往暴露于雙特異性抗體或CAR-T細胞治療（94%為B細胞成熟抗原[BCMA]靶向治療）且既往接受過至少4線治療（包括蛋白酶體抑制劑、免疫調(diào)節(jié)劑和抗CD38單克隆抗體）的患者，每周一次接受Talvey0.4mg/kg皮下給藥。中位隨訪時間為10.4個月，根據(jù)獨立審評委員會的評估，72%的患者（95%CI，53-86）達到ORR，估計59%的緩解者維持緩解至少9個月。
楊森腫瘤學(xué)全球治療領(lǐng)域負責(zé)人PeterLebowitz博士表示：“Talvey是我們獲批用于治療多發(fā)性骨髓瘤的第五種創(chuàng)新療法和第二種雙特異性抗體，證明了我們致力于擴大我們的藥物組合，以幫助解決持續(xù)面臨這種復(fù)雜血液系統(tǒng)惡性腫瘤挑戰(zhàn)的患者未滿足的需求。我們的科學(xué)家團隊從未滿足于發(fā)現(xiàn)和開發(fā)有效療法的決心。隨著這種新抗原的發(fā)現(xiàn)，我們將繼續(xù)爭取研究突破，同時在我們消除癌癥的承諾中保持專注于提供治愈方案。”
