近期，美國FDA批準由SageTherapeutics和渤?。˙iogen）共同開發(fā)的潛在重磅藥物Zurzuvae（zuranolone）上市，使其成為首個獲批用以治療產(chǎn)后抑郁癥（PPD）成人患者的口服療法。在此之前，PPD患者的治療僅可通過醫(yī)護人員在醫(yī)療機構(gòu)通過靜脈注射給藥。
PPD是妊娠期間和妊娠后最常見的并發(fā)癥之一。PPD可能給女性帶來嚴重的負面影響，包括嚴重的功能障礙、情緒低落和/或?qū)π律鷥菏ヅd趣，以及相關(guān)的抑郁癥狀，如食欲不振、睡眠困難、運動障礙、注意力不集中、精力不足和自尊心差。盡管已有多款抗抑郁藥物上市，但既往大量藥物主要通過影響單胺類神經(jīng)遞質(zhì)（如5-羥色胺、去甲腎上腺素、多巴胺）的信號傳遞而發(fā)揮作用，這類藥物通常需要較長時間才能看到具有臨床意義的應(yīng)答，而且大多數(shù)患者治療后未能獲得足夠的緩解。
Zurzuvae（SAGE-217/BIIB125）是一種每日一次、為期兩周的口服療法，設(shè)計用于治療抑郁癥（MDD）和PPD。它是一種神經(jīng)活性類固醇γ-氨基丁酸A型（GABAA）受體陽性別構(gòu)調(diào)節(jié)劑。GABA系統(tǒng)是大腦和中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）的主要抑制性信號通路，對調(diào)節(jié)CNS功能有重要作用。Zurzuvae靶向的是負責情緒、喚醒、行為和認知等功能的大腦網(wǎng)絡(luò)。Zurzuvae已被FDA授予了治療MDD的快速通道資格和突破性療法認定，并獲得了治療PPD的快速通道資格。
Zuranolone分子結(jié)構(gòu)式
FDA的批準主要是基于兩項隨機雙盲、安慰劑對照的多中心研究結(jié)果，其證實Zurzuvae治療成人PPD的療效。試驗受試者為符合精神疾病診斷與統(tǒng)計手冊重度抑郁發(fā)作標準的PPD女性，患者癥狀開始于妊娠晚期或分娩后4周內(nèi)。在試驗1中，患者接受每日晚間一次50mgZurzuvae或安慰劑治療，持續(xù)14天。在研究2中，患者接受另一種zuranolone產(chǎn)品（約等于40mgZurzuvae）或安慰劑治療14天。兩項研究中的患者在經(jīng)過14天治療后，再持續(xù)進行監(jiān)測至少4周。兩項研究的主要終點是在第15天測量17項漢密爾頓抑郁量表（HAMD-17）的總分，以評估患者抑郁癥狀的變化。分析顯示，與安慰劑組相比，Zurzuvae組患者的抑郁癥狀明顯改善。在第42天（Zurzuvae末次給藥后4周）仍維持治療效果。
去年10月所公布的SKYLARK臨床3期試驗結(jié)果顯示，藥物達成主要終點以及所有的關(guān)鍵次要終點。試驗參與者在第3天開始便有快速與顯著的抑郁癥狀改善，并一直持續(xù)至第45天。與安慰劑組（n=97）相比，以50mg治療的PPD患者（n=98）在第15天時（主要終點）的抑郁癥狀具有統(tǒng)計學意義和臨床意義的改善。第15天，接受zuranolone治療的女性HAMD-17總分的最小二乘（LS）均值（SE）較基線的變化為-15.6（0.82），而接受安慰劑治療的女性為-11.6（0.82）（LS均值差異-4.0分；P=0.0007）。
藥物最常見的副作用包括嗜睡、頭暈、腹瀉、疲勞、鼻咽炎（普通感冒）和尿路感染。使用Zurzuvae可能引起自殺想法和行為。Zurzuvae可能導致胎兒損害。女性應(yīng)在服用Zurzuvae期間和服用后一周內(nèi)采取有效的避孕措施。
