原發(fā)性膽汁性肝硬化是一種慢性進(jìn)行性肝內(nèi)膽汁淤積性疾病，其病因尚未完全明確，但醫(yī)學(xué)界認(rèn)為與以下多種因素密切相關(guān)。
自身免疫異常是主要發(fā)病機(jī)制?；颊唧w內(nèi)可檢測(cè)到抗線粒體抗體等特異性自身抗體，免疫系統(tǒng)錯(cuò)誤攻擊肝內(nèi)小膽管上皮細(xì)胞，導(dǎo)致膽管慢性炎癥破壞。這種異常免疫反應(yīng)可能與遺傳易感性有關(guān)，約三分之一患者存在家族聚集現(xiàn)象。
遺傳因素參與疾病發(fā)生。研究發(fā)現(xiàn)HLA-DR8等基因位點(diǎn)與疾病易感性相關(guān)，女性發(fā)病率顯著高于男性，提示性激素可能參與調(diào)控免疫應(yīng)答。部分患者合并干燥綜合征、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎等其他自身免疫病，進(jìn)一步支持遺傳背景的作用。
環(huán)境觸發(fā)因素不容忽視。細(xì)菌或病毒感染可能通過分子模擬機(jī)制誘發(fā)自身免疫反應(yīng)，某些化學(xué)物質(zhì)如氯丙嗪也可能損傷膽管上皮。長(zhǎng)期接觸有毒物質(zhì)或反復(fù)泌尿系感染史者發(fā)病率較高。
膽汁酸代謝紊亂加劇病情。膽管破壞導(dǎo)致膽汁排泄障礙，疏水性膽汁酸蓄積進(jìn)一步損傷肝細(xì)胞，形成惡性循環(huán)。患者常出現(xiàn)皮膚瘙癢、黃疸等膽汁淤積癥狀，晚期可發(fā)展為肝纖維化。
腸道菌群失調(diào)可能參與發(fā)病。腸道微生物代謝產(chǎn)物通過門靜脈進(jìn)入肝臟，異常菌群可能激活肝臟免疫系統(tǒng)。部分患者使用熊去氧膽酸調(diào)節(jié)膽汁酸代謝后癥狀改善，間接支持這一假說。
對(duì)于疑似患者，建議盡早就診消化內(nèi)科或肝病科，通過肝功能檢測(cè)、自身抗體篩查及影像學(xué)檢查明確診斷。早期干預(yù)可延緩疾病進(jìn)展，改善預(yù)后。
