首個(gè)國(guó)產(chǎn)新冠口服藥來了。7月25日，國(guó)家藥監(jiān)局根據(jù)《藥品管理法》相關(guān)規(guī)定，按照藥品特別審批程序，進(jìn)行應(yīng)急審評(píng)審批，附條件批準(zhǔn)真實(shí)生物阿茲夫定片增加治療新冠病毒肺炎適應(yīng)癥注冊(cè)申請(qǐng)。
問題一
為何是阿茲夫定片拔得頭籌？
北京青年報(bào)
而真實(shí)生物在2020年新冠疫情暴發(fā)之初，就開展了阿茲夫定片治療新冠肺炎的相關(guān)探索，屬于“老藥新用”。而在原有的基礎(chǔ)上進(jìn)行新適應(yīng)癥的研究也加速了該藥發(fā)研發(fā)進(jìn)程。
阿茲夫定發(fā)明人常俊標(biāo)教授表示，研究發(fā)現(xiàn)，阿茲夫定具有廣譜抑制RNA病毒復(fù)制的作用，新冠病毒雖然有別于艾滋病病毒，但同屬于RNA作為遺傳物質(zhì)的病毒。阿茲夫定作為一種抑制病毒RNA依賴性RNA聚合酶（RdRp）的核苷類似物，能特異性作用于新冠病毒RdRp，從而抑制病毒復(fù)制，其藥物靶向性強(qiáng)且長(zhǎng)效。北京青年報(bào)
此次為附條件批準(zhǔn)新增適應(yīng)癥，用于治療普通型新型冠狀病毒肺炎（COVID-19）成年患者?；颊邞?yīng)在醫(yī)師指導(dǎo)下嚴(yán)格按說明書用藥。
問題二
治療新冠效果如何？
北京青年報(bào)
臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示，阿茲夫定片能夠抑制新冠病毒活性，病毒載量越高抑制效果越明顯，在給藥后第3、5、7天，試驗(yàn)組較安慰劑組顯示了更大幅度的病毒載量下降，病毒清除時(shí)間為5天左右。同時(shí)，阿茲夫定片可以顯著縮短中度嚴(yán)重的新型冠狀病毒感染肺炎患者住院時(shí)間，提高患者臨床癥狀改善比例，達(dá)到臨床優(yōu)效結(jié)果。
根據(jù)真實(shí)生物披露的數(shù)據(jù)，首次給藥后第7天臨床癥狀改善的受試者比例阿茲夫定組40.43%，安慰劑組10.87%（P值＜0.001），受試者臨床癥狀改善的中位時(shí)間阿茲夫定組與安慰劑組有極顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P值＜0.001）。
在安全性方面，阿茲夫定片總體耐受性良好，不良事件發(fā)生率阿茲夫定組與安慰劑組無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，未增加受試者風(fēng)險(xiǎn)。
?？?biāo)教授表示，臨床試驗(yàn)證明，其對(duì)包括阿爾法、貝塔、德爾塔、奧密克戎在內(nèi)的新冠病毒變異株均有很好的治療效果。
問題三
一個(gè)療程花費(fèi)幾何？
除了用藥方便外，口服藥的另一個(gè)優(yōu)勢(shì)在于價(jià)格相對(duì)較低。雖然阿茲夫定片用作新冠治療的價(jià)格暫時(shí)還沒有確定，但其并非一款新藥，其作為艾滋病治療藥物早已投入了生產(chǎn)。目前，已上市的阿茲夫定作為艾滋病藥物售價(jià)是25.86元/mg（片）。
而根據(jù)太平洋醫(yī)藥3月24日真實(shí)生物專家電話會(huì)議上的信息，阿茲夫定片每天5毫克使用量，一個(gè)療程35毫克，以目前艾滋病用藥定價(jià)，治療新冠單療程對(duì)應(yīng)價(jià)格為900多元。據(jù)公司測(cè)算，原料藥到噸級(jí)可以降低至40萬一公斤，如對(duì)比原料藥同比例價(jià)格下降，單療程為240元。
雖然目前該藥用作新冠治療最終的價(jià)格暫未公布，但是相比于進(jìn)口抗新冠小分子藥，在價(jià)格上已經(jīng)具有了一定優(yōu)勢(shì)。
截至今年6月底，全球僅有兩款新冠小分子藥物獲批上市。一個(gè)是默沙東的Molnupiravir（莫納皮拉韋），另一個(gè)是輝瑞的Paxlovid。其中，Paxlovid在今年2月得到中國(guó)國(guó)家藥監(jiān)局附條件批準(zhǔn)進(jìn)口。而目前后者在國(guó)內(nèi)的價(jià)格為2300元/盒/療程。
此外，由騰盛博藥研發(fā)的新冠病毒中和抗體聯(lián)合治療藥物在國(guó)內(nèi)的最低定價(jià)為2417元/支。根據(jù)該公司的數(shù)據(jù)，單人份的用量為2瓶安巴韋單抗+2瓶羅米司韋單抗，使用該藥物的費(fèi)用約萬元左右。
問題四
何時(shí)能上市？
事實(shí)上，阿茲夫定片并不是我國(guó)首個(gè)獲批的抗新冠藥物。上文提及的由騰盛博藥研發(fā)的新冠病毒中和抗體聯(lián)合治療藥物早在去年12月已經(jīng)獲批。然而，到了本月初，騰盛博藥才宣布與華潤(rùn)醫(yī)藥合作，完成該藥的商業(yè)化上市。
雖然該聯(lián)合抗體藥物研發(fā)只用了20個(gè)月，但從獲批到上市卻又花了8個(gè)月時(shí)間。在其獲批的三個(gè)月后，輝瑞的Paxlovid就被有條件獲批進(jìn)口，今年3月，就已有2.12萬盒Paxlovid進(jìn)入了國(guó)內(nèi)醫(yī)院。
而這也讓市場(chǎng)對(duì)國(guó)產(chǎn)抗新冠藥物的商業(yè)化前景表示擔(dān)憂。
不過，此次阿茲夫定片剛剛獲批增加治療新冠病毒肺炎適應(yīng)癥注冊(cè)申請(qǐng)，商業(yè)化的消息隨即發(fā)布。
7月25日晚間，復(fù)星醫(yī)藥披露公告稱，公司與真實(shí)生物達(dá)成戰(zhàn)略合作，雙方將聯(lián)合開發(fā)并由控股子公司復(fù)星醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)獨(dú)家商業(yè)化阿茲夫定片，合作領(lǐng)域包括新冠病毒、艾滋病治療及預(yù)防領(lǐng)域。
北京青年報(bào)
坊間認(rèn)為，繼敲定華潤(rùn)雙鶴等生產(chǎn)商后，商業(yè)化合作伙伴確定，首個(gè)國(guó)產(chǎn)新冠口服藥上市進(jìn)入倒計(jì)時(shí)。
問題五
還有哪些抗新冠藥品在研？
事實(shí)上，在國(guó)內(nèi)，真實(shí)生物的阿茲夫定片、君實(shí)生物與旺山旺水聯(lián)合研發(fā)的VV116、開拓藥業(yè)的普克魯胺都身處抗新冠口服藥的頭部梯隊(duì)。除了阿茲夫定片治療新冠的新適應(yīng)癥已經(jīng)獲批外，VV116和普克魯胺也已接近III期臨床試驗(yàn)尾聲。
此外，歌禮制藥7月6日發(fā)布公告稱，公司自主研發(fā)的針對(duì)RdRp靶點(diǎn)的新冠口服藥ASC10已正式向美國(guó)FDA遞交臨床試驗(yàn)申請(qǐng)。6月23日，科興制藥發(fā)布公告，公司與深圳安泰維合作開發(fā)的新冠小分子口服藥SHEN26膠囊臨床試驗(yàn)注冊(cè)申請(qǐng)獲得國(guó)家藥品監(jiān)督管理局受理。根據(jù)澤璟制藥5月31日公告，公司自主研發(fā)的鹽酸杰克替尼片用于治療重型新型冠狀病毒肺炎患者的臨床試驗(yàn)申請(qǐng)獲得受理。5月16日，先聲藥業(yè)發(fā)布公告，SIM0417已獲得國(guó)家藥監(jiān)局簽發(fā)的藥物臨床試驗(yàn)批準(zhǔn)通知書，擬用于曾暴露于新冠檢測(cè)陽(yáng)性感染者的密接人群的暴露后預(yù)防治療。4月29日，前沿生物披露新冠小分子藥物FB2001獲批開展Ⅱ/Ⅲ期國(guó)際多中心臨床試驗(yàn)的公告。
