鼠疫可通過帶病鼠類、跳蚤叮咬、接觸感染、呼吸道飛沫、實驗室暴露等途徑傳播。
嚙齒類動物如旱獺、黃鼠是主要宿主，其體表跳蚤吸血時可將鼠疫耶爾森菌注入人體。直接接觸病死鼠的血液或組織也可能導致感染，需避免徒手處理野生動物尸體。
印鼠客蚤等跳蚤叮咬病鼠后，細菌在其消化道繁殖形成堵塞，再次叮咬時反流至人體。疫區(qū)需使用菊酯類殺蟲劑處理寵物和環(huán)境，穿戴防蚤襪褲可降低叮咬風險。
皮膚傷口接觸感染者膿液或病獸皮毛時，細菌經(jīng)破損表皮侵入。屠宰或剝皮作業(yè)人員需佩戴N95口罩、橡膠手套，暴露后立即用碘伏消毒并預防性服用多西環(huán)素。
肺鼠疫患者咳嗽產(chǎn)生的含菌飛沫可造成人際傳播，1-2米內密切接觸者感染風險高。疑似病例需隔離治療，接觸者口服環(huán)丙沙星進行暴露后 prophylaxis。
處理培養(yǎng)物時氣溶膠吸入或器械劃傷可能導致感染，生物安全三級實驗室操作需嚴格遵循防護規(guī)程，實驗人員應接種EV76減毒活疫苗。
疫區(qū)居民應避免接觸野生動物，定期滅蚤并保持環(huán)境干燥。出現(xiàn)發(fā)熱、淋巴結腫痛需立即就醫(yī)，早期鏈霉素或慶大霉素治療可顯著降低病死率。日常補充維生素C和蛋白質有助于維持免疫力，接觸高風險職業(yè)人群建議每半年接受預防性用藥評估。
