開(kāi)浦蘭 左乙拉西坦片

左乙拉西坦片

開(kāi)浦蘭 左乙拉西坦片

本品的活性成份為左乙拉西坦，其化學(xué)名稱為(S)-a-乙基-2-氧代-1-吡咯烷乙酰胺

用于成人及4歲以上兒童癲痛患者部分性發(fā)作(伴或不伴繼發(fā)性全面性發(fā)作）的治療。 用于成人及16歲以上青少年癲痛患者全面性強(qiáng)直陣孿發(fā)作的加用治療。

(1) 給藥途徑： 口服。需以適量的水吞服，服用不受進(jìn)食影響。 (2) 給藥方法和劑量 　　成人（18歲）和青少年（12歲~17歲）體重50kg 起始治療劑量為每次500mg，每日 2次。根據(jù)臨床效果及耐受性，每日劑量可增加至每次1500mg，每日兩次。劑量的變化應(yīng)每2-4周增加或減少500mg/次， 每日2次。 　　老年人 (65歲)根據(jù)腎功能狀況，調(diào)整劑量 (詳見(jiàn)下文有關(guān)腎功能受損病人描述)。 　　4~11歲的兒童和青少年（12-17歲）體重50kg起始治療劑量是10mg/kg，每日兩次。根據(jù)臨床效果及耐受性，劑量可以增加至30mg/kg， 每日兩次。 劑量變化應(yīng)以每?jī)芍茉黾踊驕p少10mg/kg，每日兩次。應(yīng)盡量使用最低有效劑量。兒童和青少年體重50kg，劑量和成人一致。 　　青少年和兒童推薦劑量 　　體重 起始劑量：10mg/kg，每日兩次 最大劑量：30mg/kg，每日兩次 　　15kg 每次150mg，每日兩次 每次450mg，每日兩次 　　20kg 每次200mg，每日兩次 每次600mg，每日兩次 　　25kg 每次250mg，每日兩次 每次750mg，每日兩次 　　50kg起 每次500mg，每日兩次 每次1500mg，每日兩次 　　20kg 以下的兒童，為精確調(diào)整劑量，起始治療應(yīng)使用口服溶液。 　　嬰兒和小于4歲的兒童患者目前尚無(wú)相關(guān)的充足的資料。 　　腎功能受損的病人 成人腎功能受損病人，根據(jù)腎功能狀況，按表中不同肌苷清除率(CLcr)ml/min(測(cè)出血清肌苷值按下述計(jì)算方法)調(diào)整日劑量.。 　　CLcr=[140-年齡(歲)]*體重(公斤) / [72*血清肌酐值(mg/dl)] 　　女性病人*0.85 　　腎功能受損病人的劑量 　　病人組 肌酐清除率（ml/min） 劑量和服用次數(shù) 　　正常病人 80 每次500-1500mg，每日兩次 　　輕度異常 50-79 每次500-1500mg，每日兩次 　　中度異常 30-49 每次250-750mg，每日兩次 　　嚴(yán)重異常 [30 每次250-500mg，每日兩次 　　正在進(jìn)行透析晚期腎病病人（1）-- 500-1000mg，每日一次（2） 　?。?）服用第一天推薦負(fù)荷劑量為左乙拉西坦750mg。（2）透析后，推薦給予250-500mg附加劑量。兒童腎功能損害病人應(yīng)根據(jù)腎功能狀態(tài)調(diào)整劑量，因?yàn)樽笠依魈沟那宄c腎功能有關(guān)。肝病患者對(duì)于輕度和中度腎功能受損的病人，無(wú)需調(diào)整給藥劑量。嚴(yán)重肝損的病人，肌酐清除率可能低估腎功能不全的程度，因此，如果病人的肌酐清除率小于70ml/min，日劑量減半。

部分性發(fā)作的加用治療 成人臨床研究匯總的安全性數(shù)據(jù)表明，左乙拉西坦組和安慰劑組不良反應(yīng)的發(fā)生率相似，分別為46.4%和42.2%。其中，嚴(yán)重不良反應(yīng)分別為2.4%和2.0%。最常見(jiàn)的不良反應(yīng)有嗜睡，乏力和頭暈。沒(méi)有證據(jù)表明劑量-反應(yīng)的關(guān)系，隨時(shí)間的推移，中樞神經(jīng)系統(tǒng)相關(guān)的不良反應(yīng)發(fā)生率和嚴(yán)重程度會(huì)隨之降低。部分性發(fā)作的癲癇兒童患者(4~16歲) 臨床研究表明，左乙拉西坦組和安慰劑組產(chǎn)生不良反應(yīng)的發(fā)生率分別為55.4%和40.2%。左乙拉西坦組未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)(安慰劑組1.0%)。兒童最常見(jiàn)的不良反應(yīng)有嗜睡、敵意、神經(jīng)質(zhì)、情緒不穩(wěn)、易激動(dòng)、食欲減退、乏力和頭痛。匯總分析發(fā)現(xiàn)，總的安全性兒童和成人一致，只是行為和精神方面不良反應(yīng)發(fā)生率較成人高(兒童38.6%，成人18.6%)，但是兒童發(fā)生不良反應(yīng)的相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)度與成人相似。1項(xiàng)雙盲、安慰劑對(duì)照的兒童安全性研究，通過(guò)非劣效性設(shè)計(jì)評(píng)估左乙拉西坦對(duì)兒童癲癇部分性發(fā)作患者(4~16歲)的認(rèn)知和神經(jīng)心理學(xué)的影響。參考符合方案人群Leiter-R注意及記憶力、記憶篩查綜合評(píng)分較基線的變化情況，未發(fā)現(xiàn)左乙拉西坦和安慰劑之間存在差異(非劣效分析)。應(yīng)用CBCL-Achenbach兒童行為評(píng)定量表對(duì)行為情感功能的評(píng)估提示，服用左乙拉西坦的患者的攻擊行為有所加重。然而，開(kāi)放性長(zhǎng)期隨訪研究結(jié)果顯示，服用左乙拉西坦的患者整體上并未出現(xiàn)行為和情感功能的惡化，尤其是攻擊行為與基線比較無(wú)惡化。全面性強(qiáng)直陣攣發(fā)作的加用治療在中國(guó)-日本安慰劑對(duì)照研究(16歲及以上)和日本長(zhǎng)期隨訪研究中，安全性分析集的218例成人受試者中出現(xiàn)不良反應(yīng)的受試者有46例(21.1%)。總體上，最常見(jiàn)的不良反應(yīng)包括嗜睡(4.6%) 和上呼吸道感染(1.8%) 。除此之外，與異常實(shí)驗(yàn)室變化相關(guān)的不良反應(yīng)包括蛋白尿(4.1%)、血小板計(jì)數(shù)下降(2.3%)和中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)下降(1.8%) 。安全性特征總結(jié)總結(jié)成人和兒童臨床研究結(jié)果和上市后經(jīng)驗(yàn)，評(píng)估了每個(gè)系統(tǒng)的不良反應(yīng)和發(fā)生頻率:非常常見(jiàn)(21/10);常見(jiàn)(21/100，<1/10); 不常見(jiàn):(21/1000，<1/100); 罕見(jiàn)(21/10000，<1/1000); 非常罕見(jiàn)(<1/10000)。不良反應(yīng)描述:與托吡酶合用時(shí)，厭食的風(fēng)險(xiǎn)較高。一些發(fā)生脫發(fā)癥的患者， 觀察到停用左乙拉西坦后有自行恢復(fù)的案例。在某些全血細(xì)胞減少病例中，觀察到骨髓抑制。腦病的不良反應(yīng)般出現(xiàn)在治療初期 (幾天或者幾個(gè)月內(nèi))，是可逆的，停藥后可消除。

停藥 根據(jù)當(dāng)前的臨床實(shí)踐，如需停止服用本品，建議逐漸停藥。(例如:成人和體重50kg或以上的青少年每隔2~4周，每次減少500mg,每日2次:體重< 50kg的兒童和青少年應(yīng)每隔2周，每次減少10mgkg, 每日2次). 血細(xì)胞計(jì)數(shù) 左乙拉西坦給藥后，曾被描述過(guò)與之有關(guān)的血細(xì)胞計(jì)數(shù)下降(中性粒細(xì)胞減少、粒細(xì)胞缺乏、白細(xì)胞減少、血小板減少和全血細(xì)胞減少)。建議出現(xiàn)明顯無(wú)力、發(fā)熱、反復(fù)感染或凝血障礙的患者接受全血細(xì)胞計(jì)數(shù)的檢測(cè)。 腎功能不全 對(duì)于腎功能損害的患者左乙拉西坦的服用劑量需要調(diào)整，對(duì)于嚴(yán)重肝功能損害，在選擇服用劑量之前，需進(jìn)行腎功能檢測(cè)，患者的服用劑量需參照

體外數(shù)據(jù)顯示:治療劑量范圍內(nèi)獲得的高于Cmax水平的濃度時(shí)左乙拉西坦及其主要代謝物，既不是人體肝臟細(xì)胞色素P450、環(huán)氧化水解酶或尿苷二磷酸葡萄苷酶的抑制劑，也不是它們具有高親合力的底物。因此，不易出現(xiàn)藥代動(dòng)力學(xué)相互作用。另外，左乙拉西坦不影響丙戊酸的體外葡萄苷酶作用。左乙拉西坦血漿蛋白結(jié)合率低(<10%) ，不易產(chǎn)生因與其他藥物競(jìng)爭(zhēng)蛋白結(jié)合位點(diǎn)所致臨床顯著性的相互作用。臨床藥代動(dòng)力學(xué)研究(苯妥英、丙戊酸鈉、口服避孕藥、地高辛、華法令和丙磺舒)和安慰劑對(duì)照臨床試驗(yàn)中通過(guò)藥代動(dòng)力學(xué)篩選評(píng)估了藥物之間的潛在藥代動(dòng)力學(xué)相互作用。左乙拉西坦和其他抗癲癰藥物(AEDs) 間的藥物-藥物相互作用苯妥英左乙拉西坦(每日3000mg) 對(duì)難治性的癲痛病人苯安英藥代動(dòng)力學(xué)特性不產(chǎn)生作用。苯妥英的應(yīng)用也不影響本品的藥代動(dòng)力學(xué)特性。丙戊酸鈉左乙拉西坦( 1500mg每日2次)不改變健康志愿者丙戊酸鈉藥代動(dòng)力學(xué)特性。丙戊酸鈉500mg每日2次，不改變左乙拉西坦吸收的速率或程度，或其血漿清除率，或尿液排泄。也不影響主要代謝產(chǎn)物ucbL057的暴露水平和排泄。對(duì)安慰劑對(duì)照臨床研究獲得的左乙拉西坦和其他抗癲痛藥物(卡馬西平、加巴噴丁、拉莫三嗪、苯巴比妥、苯妥英、去氧苯巴比安和丙戊酸鈉)的血清濃度進(jìn)行了評(píng)估，數(shù)據(jù)顯示左乙拉西坦不影響其他抗癲痛藥物的血藥濃度。這些常用的抗癲癇藥物也不影響本品藥代動(dòng)力學(xué)特性。兒童病人抗瘦痛藥物的作用同時(shí)服用酶誘導(dǎo)型抗癲痛藥，本品體內(nèi)表觀總清除率增加約22%。但無(wú)需進(jìn)行劑量調(diào)整。左乙拉西坦不影響卡馬西平、丙戊酸鈉、托吡酯或拉莫三嗪的血漿藥物濃度。其他藥物相互作用口服避孕藥服用左乙拉西坦( 500mg每日2次)不影響含有0.03mg炔雌醇和0.15mg左炔諾孕酮口服避孕藥的藥代動(dòng)力學(xué)特性，或促黃體激素和黃體酮含量水平，表明本品不影響避孕藥功效。應(yīng)用口服避孕藥，并不影響本品的藥代學(xué)特性。地高辛服用左乙拉西坦( 1000mg每日2次)不影響每日劑量025mg地高辛的藥代動(dòng)力學(xué)和藥效學(xué)(ECG) 特性。應(yīng)用地高辛，并不影響本品的藥代學(xué)特性。華法令服用左乙拉西坦( 1000mg每日2次)不影響R和S型華法令的藥代動(dòng)力學(xué)特性。凝血時(shí)間不受左乙拉西坦影響。應(yīng)用華法令，并不影響本品的藥代學(xué)特性。丙磺舒丙磺舒(500mg每日4次)，為腎小管分泌阻滯劑，會(huì)抑制左乙拉西坦的主要代謝產(chǎn)物的腎臟清除宰但不是左乙拉西坦藥代學(xué)特性(1000mg,每日2次)，但這些代謝物的濃度很低。其他需經(jīng)腎小管分泌清除的藥物也會(huì)影響代謝物的腎臟清除。目前無(wú)左乙拉西坦合并丙磺舒用藥的研究，左乙拉西坦合并應(yīng)用其他主動(dòng)分泌藥物對(duì)藥效影響( 例如非甾體抗炎藥、磺胺藥和甲氨蝶呤)，尚不明確。

30片/盒

國(guó)藥準(zhǔn)字HJ20160254

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