左乙拉西坦片

左乙拉西坦片

左乙拉西坦片

本品活性成份為左乙拉西坦片。

用于成人及4歲以上兒童癲癇患者部分性發(fā)作的加用治療。

成人(＞18歲)和青少年(12歲~17歲)體重≥50kg起始治療劑量為每次500mg，每日2次。根據(jù)臨床效果及耐受性，每日劑量可增加至每次1500mg，每日兩次。劑量的變化應每2-4周增加或減少500mg/次，每日2次。4~11歲的兒童和青少年(12-17歲)體重≤50kg起始治療劑量是10mg/kg，每日兩次。根據(jù)臨床效果及耐受性，劑量可以增加至30mg/kg，每日兩次。劑量變化應以每兩周增加或減少10mg/kg，每日兩次。應盡量使用最低有效劑量。兒童和青少年體重≥50kg，劑量和成人一致。（詳見說明書)。

成人臨床研究匯總的安全性數(shù)據(jù)表明，藥物組和安慰劑組不良反應的發(fā)生率相似，分別為46.4%和42.2%。其中，嚴重不良反應分別為2.4%和2.0%。最常見的不良反應有嗜睡，乏力和頭暈，常發(fā)生在治療的開始階段。隨時間的推移，中樞神經(jīng)系統(tǒng)相關(guān)的不良反應發(fā)生率和產(chǎn)重程度會隨之降低。左乙拉西坦不良反應沒有明顯的劑量相關(guān)性。 兒童臨床研究 (4~16歲) 表明藥物組和安慰劑組產(chǎn)生不良反應的發(fā)生率相似，分別為55.4%和40.2%，藥物組未發(fā)生嚴重不良反應 (安慰劑組1.0%)。兒童最常見的不良反應有嗜睡、敵意、神經(jīng)質(zhì)、情緒不穩(wěn)、易激動、食欲減退、乏力和頭痛。除行為和精神方面不良反應發(fā)生率較成人高 (兒童38.6%，成人18.6%) 外，總的安全性和成人相仿。成人和兒童不良反應的風險是具有可比性的。 總結(jié)成人和兒童臨床臨床結(jié)果和上市后經(jīng)驗，評估了每個系統(tǒng)的不良反應和發(fā)生頻率：很常見＞10%；常見1-10%；少見：0.1%-1%；罕見：0.01%-0.1%；非常罕見＜0.01%；包括單獨的報告。上市后臨床應用的數(shù)據(jù)，尚不足以估計治療人群中不良反應的發(fā)生率。 全身反應和給藥部位不適：很常見：乏力神經(jīng)系統(tǒng)不適：很常見：嗜睡常見：健忘、共濟失調(diào)、驚厥、頭暈、頭痛、運動過度、震顫。 精神心理變化常見：易激動、抑郁、情緒不穩(wěn)、敵意、失眠、神經(jīng)質(zhì)、人格改變、思維異常上市后不良事件報道：行為異常、攻擊性、易怒、焦慮、錯亂、幻覺、易激動、精神異常、自殺、自殺性意念、自殺企圖。 但還沒有足夠數(shù)據(jù)，用于估計它們的發(fā)生率或建立因果關(guān)系。 消化道不適常見：腹瀉、消化不良、惡心、嘔吐代謝和營養(yǎng)障礙常見：食欲減退。當病人同時服用托吡酯時，食欲減退的危險性增加。 耳及迷路系統(tǒng)不適常見：弦暈。 眼部不適常見：復視。 傷害、中毒和后續(xù)的并發(fā)癥：常見意外傷害。 感染和傳染：常見感染。 呼吸系統(tǒng)不適：常見咳嗽增加。 皮膚和皮下組織異常變化：常見：皮疹上市后不良事件報道：脫發(fā)，某些病例中，停藥后，自行恢復。 血液系統(tǒng)和淋巴系統(tǒng)異常變化：上市不良事件報道：白細胞減少、嗜中 性細胞減少、全血細胞減少、血小板減少，但還沒有足夠數(shù)據(jù)，用于估計它們發(fā)生率或建立因果關(guān)系。

體外數(shù)據(jù)顯示：治療劑量范圍內(nèi)獲得的高于Cmax水平的濃度時左乙拉西坦及其主要代謝物，既不是人體肝臟細胞色素P450、環(huán)氧化水解酶或尿苷二磷酸-葡萄苷酶的抑制劑，也不是它們具有高親合力的底物。因此，不易出現(xiàn)藥代動力學相互作用。另外，左乙拉西坦不影響丙戊酸的體外葡萄苷酶作用。左乙拉西坦血漿蛋白結(jié)合率低 (＜10%)，不易產(chǎn)生因與其他藥物競爭蛋白結(jié)合位點所致臨床顯著性的相互作用。臨床藥代動力學研究 (苯妥英、丙戊酸鈉、口服避孕藥、地高辛、華法令和丙磺舒) 和安慰劑對照臨床試驗中通過藥代動力學篩選評估了藥物之間的潛在藥代動力學相互作用。左乙拉西坦和其他抗癲癇藥物 (AEDs} 間的藥物-藥物相互作用：苯妥英左乙拉西坦 (每日3000mg) 對難治性的癲癇病人苯妥英藥代動力學特性不產(chǎn)生作用。苯妥英的應用也不影響本品的藥代動力學特性。 丙戍酸鈉左乙拉西坦 (1500mg每日2次) 不改變健康志愿者丙戊酸鈉藥代動力學特性。丙戊酸鈉500mg每日2次，不改變左乙拉西坦吸收的速率和程度，或其血漿清除率，或尿液排泄。也不影響主要代謝物ucb L057的暴露水平和排泄。對安慰劑對照臨床研究獲得的左乙拉西坦和其他抗癲癇藥物 (卡馬西平、加巴噴丁、拉莫三嗪、苯巴比妥、苯妥英、去氧苯巴比妥和丙戊酸鈉) 的血清濃度進行了評估，數(shù)據(jù)顯示左乙拉西坦不影響其他抗癲癇藥物的血藥濃度。這些常用的抗癲癇藥物也不影響本品藥代動力學特性。兒童病人抗癲癇藥物的作用同時服用酶誘導型抗癲癇藥，本品體內(nèi)表觀總清除率增加約22%。但無需進行劑量調(diào)整。左乙拉西坦不影響卡馬西平、丙戊酸鈉、托吡酯或拉奠三嗪的血漿藥物濃度。其他藥物相互作用：口服避孕藥服用左乙拉西坦 (500mg每日2次) 不影響含有0.03mg炔雌醇和0.15mg左炔諾孕酮口服避孕藥的藥代動力學特性，或促黃體激素和黃體酮含量水平，表明本品不影響避孕藥功效。應用口服避孕藥，并不影響本品的藥代學特性。服用左乙拉西坦 (1000mg每日2次) 不影響每日劑量0.25mg地高辛的藥代動力學和藥效學 (ECG) 特性。應用地高辛，并不影響本品的藥代學特性。華法令服用左乙拉西坦 (1000mg每日2次) 不影響R和S型華法令的藥代動力學特性。凝血時間不受左乙拉西坦影響。應用華法令，并不影響本品的藥代學特性。丙磺舒丙磺舒 (500mg每日四次)，為腎小管分泌阻滯劑，會抑制左乙拉西坦的主要代謝物的腎臟清除率但不是左乙拉西坦藥代學特性 (1000mg，每日2次) ，但這些代謝物的濃度很低。其他需經(jīng)腎小管分泌清除的藥物也會影響代謝物的腎臟清除。目前無左乙拉西坦合并丙磺舒用藥的研究，左乙拉西坦合并應用其他主動分泌藥物對藥效影響 (例如非甾體抗炎藥、磺胺藥和甲氨蝶呤) ，尚不明確。

20片/瓶

國藥準字H20143163

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