青霉素過量使用可能引發(fā)過敏反應(yīng)、神經(jīng)系統(tǒng)毒性、血液系統(tǒng)異常、肝腎損傷及二重感染等不良反應(yīng)。青霉素過敏表現(xiàn)為皮疹、過敏性休克;神經(jīng)系統(tǒng)癥狀包括抽搐、意識模糊;血液異常可見溶血性貧血、白細(xì)胞減少;大劑量可能損傷肝腎功能;長期使用易導(dǎo)致菌群失調(diào)引發(fā)念珠菌感染。
1、過敏反應(yīng):
青霉素過敏是常見不良反應(yīng),輕者出現(xiàn)皮膚瘙癢、蕁麻疹或紅斑,重者可發(fā)生喉頭水腫、支氣管痙攣甚至過敏性休克。速發(fā)型過敏多在用藥后數(shù)分鐘內(nèi)出現(xiàn),遲發(fā)型反應(yīng)可能在72小時后顯現(xiàn)。既往有藥物過敏史或哮喘病史者風(fēng)險更高,使用前必須進(jìn)行皮試篩查。
2、神經(jīng)毒性:
靜脈大劑量青霉素可能穿透血腦屏障引發(fā)神經(jīng)癥狀,表現(xiàn)為肌陣攣、反射亢進(jìn)、精神錯亂或癲癇樣發(fā)作。老年患者、腎功能不全者更易發(fā)生,與藥物蓄積導(dǎo)致腦脊液濃度過高有關(guān)。腦電圖檢查可見異常放電,及時停藥后癥狀多可逆轉(zhuǎn)。
3、血液異常:
長期超量使用可抑制骨髓造血功能,出現(xiàn)粒細(xì)胞缺乏癥、血小板減少性紫癜或溶血性貧血。溶血反應(yīng)多見于葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏癥患者,表現(xiàn)為血紅蛋白尿、黃疸。定期監(jiān)測血常規(guī)可早期發(fā)現(xiàn)異常,必要時需輸注成分血治療。
4、肝腎損傷:
青霉素代謝產(chǎn)物可能造成腎小管壞死,臨床可見血尿、蛋白尿及血肌酐升高。肝功能異常表現(xiàn)為轉(zhuǎn)氨酶升高、膽汁淤積,與藥物直接毒性或過敏反應(yīng)相關(guān)。合并使用非甾體抗炎藥或利尿劑會加重腎損害,需調(diào)整給藥劑量。
5、二重感染:
廣譜青霉素過度使用破壞正常菌群平衡,可能導(dǎo)致口腔念珠菌病、偽膜性腸炎或耐藥菌感染。腹瀉、陰道分泌物增多是常見早期信號,嚴(yán)重者需停用抗生素并口服制霉菌素、萬古霉素等針對性治療。
使用青霉素期間應(yīng)保持每日2000ml飲水促進(jìn)排泄,避免同服丙磺舒等影響腎臟排泄的藥物。出現(xiàn)皮疹立即停藥就醫(yī),過敏體質(zhì)者備好腎上腺素自動注射筆。治療周期超過7天需每周復(fù)查肝腎功能,老年患者建議監(jiān)測血藥濃度。飲食補(bǔ)充維生素K預(yù)防出血傾向,酸奶等含益生菌食品有助于維持腸道菌群平衡。