歌舞伎綜合征是一種罕見的先天性遺傳疾病，主要由KMT2D或KDM6A基因突變引起，臨床特征包括特殊面容、骨骼異常、智力障礙等。該病可通過基因檢測(cè)確診，目前以對(duì)癥治療和康復(fù)干預(yù)為主。
歌舞伎綜合征的發(fā)病機(jī)制主要與基因突變導(dǎo)致的表觀遺傳調(diào)控異常有關(guān)。KMT2D基因突變約占病例的75%，影響組蛋白甲基化修飾；KDM6A基因突變約占5%，干擾組蛋白去甲基化過程。這兩種基因缺陷均會(huì)擾亂胚胎發(fā)育過程中的基因表達(dá)調(diào)控。
典型臨床表現(xiàn)呈現(xiàn)五大特征：特殊面容眼瞼外翻、寬鼻梁、弓形眉、骨骼發(fā)育異常短指、脊柱側(cè)彎、皮紋異常指尖突出型螺紋、輕中度智力障礙及生長(zhǎng)發(fā)育遲緩。約50%患者合并先天性心臟病，30%存在免疫缺陷易感染。
診斷需結(jié)合臨床特征與基因檢測(cè)。面部特征評(píng)分系統(tǒng)如Makita評(píng)分有助于初步篩查，確診需通過全外顯子測(cè)序檢測(cè)KMT2D或KDM6A基因變異。需注意與Kabuki樣綜合征、22q11缺失綜合征等疾病鑒別。
治療采用多學(xué)科協(xié)作模式。先天性畸形需外科矯正，如唇腭裂修復(fù)術(shù)、心臟畸形矯治術(shù)。發(fā)育遲緩需早期開展語言訓(xùn)練、作業(yè)療法等康復(fù)干預(yù)。免疫缺陷患者可考慮靜脈免疫球蛋白替代治療。建議每6個(gè)月進(jìn)行生長(zhǎng)發(fā)育評(píng)估，每年監(jiān)測(cè)心臟、聽力及視力功能。
本病預(yù)后差異較大，嚴(yán)重心臟畸形或反復(fù)感染是主要風(fēng)險(xiǎn)因素。約80%患者可存活至成年，但需終身隨訪。育齡期患者應(yīng)接受遺傳咨詢，胚胎植入前遺傳學(xué)診斷可降低后代患病風(fēng)險(xiǎn)。
