大腸癌可能由遺傳因素、飲食習(xí)慣、慢性腸道炎癥、肥胖、年齡增長等原因引起,遺傳性因素約占5%-10%。家族性腺瘤性息肉病和林奇綜合征是明確的遺傳性大腸癌綜合征。
1、遺傳因素:攜帶APC基因突變可導(dǎo)致家族性腺瘤性息肉病,表現(xiàn)為結(jié)腸內(nèi)數(shù)百枚息肉,40歲前癌變風(fēng)險(xiǎn)達(dá)100%。MLH1、MSH2等錯(cuò)配修復(fù)基因缺陷引發(fā)林奇綜合征,患者需從20歲起每1-2年接受結(jié)腸鏡篩查?;驒z測可明確遺傳風(fēng)險(xiǎn)。
2、飲食習(xí)慣:長期高脂低纖維飲食增加致癌物與腸黏膜接觸時(shí)間,紅肉高溫烹飪產(chǎn)生的雜環(huán)胺具有直接致突變作用。每日攝入30克膳食纖維可使風(fēng)險(xiǎn)降低20%,十字花科蔬菜中的異硫氰酸鹽能抑制腫瘤細(xì)胞增殖。
3、慢性炎癥:潰瘍性結(jié)腸炎患者病程超過10年時(shí)癌變率每年增加0.5%-1%。炎癥過程中產(chǎn)生的活性氧自由基持續(xù)損傷DNA,TNF-α等細(xì)胞因子促進(jìn)異常增生。持續(xù)服用5-氨基水楊酸可降低炎癥相關(guān)癌變風(fēng)險(xiǎn)。
4、代謝異常:內(nèi)臟脂肪組織分泌的瘦素和IL-6可能促進(jìn)細(xì)胞異常增殖,BMI每增加5kg/m2風(fēng)險(xiǎn)上升5%。胰島素抵抗導(dǎo)致的高胰島素血癥通過IGF-1受體刺激腫瘤生長,控制腰圍至男性<90cm、女性<85cm有預(yù)防作用。
5、年齡因素:50歲以上人群發(fā)病率顯著上升,腸上皮干細(xì)胞端粒縮短和DNA修復(fù)能力下降是重要誘因。腺瘤發(fā)展為浸潤癌通常需10-15年,定期糞便隱血檢測聯(lián)合結(jié)腸鏡檢查可早期發(fā)現(xiàn)癌前病變。
保持規(guī)律運(yùn)動(dòng)習(xí)慣每周至少150分鐘中等強(qiáng)度活動(dòng),限制加工肉類攝入每日不超過50克,50歲起每10年接受結(jié)腸鏡篩查。有家族史者應(yīng)提前至40歲開始篩查,必要時(shí)進(jìn)行預(yù)防性結(jié)腸切除術(shù)。