兒童肝豆?fàn)詈俗冃允且环N常染色體隱性遺傳的銅代謝障礙疾病，主要表現(xiàn)為肝臟損害和神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。該病主要由ATP7B基因突變導(dǎo)致銅藍(lán)蛋白合成障礙，引起銅在肝臟、大腦等器官蓄積。典型癥狀包括肝功能異常、角膜K-F環(huán)、肌張力障礙等。
1、遺傳因素
肝豆?fàn)詈俗冃詫儆诔Ｈ旧w隱性遺傳病，父母雙方均為攜帶者時，子女有25%患病概率。ATP7B基因突變導(dǎo)致銅轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白功能缺陷，使銅無法正常排泄而蓄積在組織中?；驒z測可發(fā)現(xiàn)12號染色體上的致病突變位點(diǎn)，常見突變類型包括R778L、P992L等。
2、肝臟損害
銅沉積首先累及肝臟，患兒可能出現(xiàn)轉(zhuǎn)氨酶升高、黃疸、腹水等表現(xiàn)。早期可表現(xiàn)為無癥狀性肝腫大，隨病情進(jìn)展可能發(fā)展為肝硬化。部分患兒以急性肝衰竭起病，伴有溶血性貧血和腎功能異常，這種情況需要緊急醫(yī)療干預(yù)。
3、神經(jīng)系統(tǒng)癥狀
銅沉積于基底節(jié)區(qū)可導(dǎo)致錐體外系癥狀，常見表現(xiàn)為肢體震顫、肌張力障礙、構(gòu)音障礙等。部分患兒出現(xiàn)精神行為異常，如情緒不穩(wěn)、注意力不集中。神經(jīng)系統(tǒng)癥狀通常在8-16歲出現(xiàn)，可能被誤診為多動癥或精神疾病。
4、眼部特征
裂隙燈檢查可見角膜周邊金棕色Kayser-Fleischer環(huán)，這是銅沉積在角膜后彈力層的特征性表現(xiàn)。部分患兒伴有向日葵樣白內(nèi)障。K-F環(huán)在神經(jīng)系統(tǒng)型患者中檢出率超過95%，是診斷的重要依據(jù)之一。
5、其他系統(tǒng)受累
銅沉積可導(dǎo)致腎臟近端小管功能障礙，表現(xiàn)為氨基酸尿、磷酸鹽尿。部分患兒出現(xiàn)骨質(zhì)疏松、關(guān)節(jié)炎等骨骼病變。內(nèi)分泌系統(tǒng)受累可能表現(xiàn)為甲狀旁腺功能減退、生長發(fā)育遲緩等。
確診后需終身低銅飲食并配合藥物治療。日常避免食用動物內(nèi)臟、貝殼類、堅果等高銅食物，飲用水建議使用去離子水。藥物治療需在醫(yī)生指導(dǎo)下使用青霉胺、鋅制劑等驅(qū)銅藥物，定期監(jiān)測尿銅和血清銅藍(lán)蛋白水平。建議每3-6個月復(fù)查肝功能、凝血功能及神經(jīng)系統(tǒng)評估，早期規(guī)范治療可顯著改善預(yù)后。家長需密切觀察患兒癥狀變化，出現(xiàn)嘔吐、嗜睡等表現(xiàn)時需立即就醫(yī)。
