葉酸補(bǔ)充建議持續(xù)至胎兒出生主要基于胎兒神經(jīng)管發(fā)育需求與母體代謝特點(diǎn)。孕中晚期仍存在神經(jīng)管缺陷風(fēng)險(xiǎn)，且母體血容量擴(kuò)張會(huì)稀釋葉酸濃度。
神經(jīng)管閉合雖在孕早期完成，但中樞神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育貫穿整個(gè)孕期。孕12周后胎兒腦細(xì)胞增殖速度加快，葉酸作為甲基供體參與DNA合成，缺乏可能導(dǎo)致神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞分化異常。臨床數(shù)據(jù)顯示，持續(xù)補(bǔ)充可使神經(jīng)管缺陷再發(fā)率降低72%。
妊娠期血容量增加40%-50%，造成血液稀釋效應(yīng)。孕20周后血清葉酸水平較孕前下降30%，即使膳食攝入充足仍可能出現(xiàn)相對(duì)性缺乏。紅細(xì)胞葉酸濃度需維持≥906nmol/L才能有效預(yù)防畸形，這通常需要藥物補(bǔ)充才能達(dá)到。
胎盤(pán)主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制會(huì)優(yōu)先滿(mǎn)足胎兒需求。當(dāng)母體葉酸儲(chǔ)備不足時(shí)，會(huì)通過(guò)增加甲基四氫葉酸還原酶活性來(lái)維持胎兒供給，這種代償性消耗可能加重母體缺乏癥狀，如巨幼紅細(xì)胞性貧血。
對(duì)于特殊人群需延長(zhǎng)補(bǔ)充周期。甲基四氫葉酸還原酶基因突變攜帶者、抗癲癇藥物服用者等，其葉酸代謝能力下降，建議產(chǎn)后繼續(xù)補(bǔ)充4-6周。合并妊娠期糖尿病或高血壓的孕婦，葉酸能改善血管內(nèi)皮功能。
葉酸補(bǔ)充需注意與維生素B12協(xié)同作用。長(zhǎng)期大劑量單一補(bǔ)充可能掩蓋維生素B12缺乏的血液學(xué)表現(xiàn)，建議孕中期開(kāi)始聯(lián)合補(bǔ)充含2.4μg維生素B12的復(fù)合制劑。
