遺傳性血管性水腫主要由C1酯酶抑制物基因突變導(dǎo)致，可分為遺傳型與獲得型，典型表現(xiàn)為反復(fù)發(fā)作的皮膚黏膜水腫。發(fā)病機(jī)制涉及補(bǔ)體系統(tǒng)異常激活、緩激肽水平升高等因素。
1、遺傳因素
C1酯酶抑制物基因突變是主要病因，約75%患者有家族遺傳史。該基因位于11號染色體，突變導(dǎo)致C1酯酶抑制物合成減少或功能缺陷。常染色體顯性遺傳模式下，父母一方患病時(shí)子女有50%發(fā)病概率。部分患者可能為新發(fā)突變，無明確家族史。
2、補(bǔ)體系統(tǒng)異常
C1酯酶抑制物缺乏引發(fā)補(bǔ)體經(jīng)典途徑持續(xù)激活，消耗C4補(bǔ)體成分。補(bǔ)體過度活化促使血管活性物質(zhì)釋放，導(dǎo)致毛細(xì)血管通透性增加。實(shí)驗(yàn)室檢查可見C4水平持續(xù)降低，急性發(fā)作期尤為明顯。
3、緩激肽累積
緩激肽代謝通路紊亂是關(guān)鍵病理環(huán)節(jié)。C1酯酶抑制物缺失導(dǎo)致凝血因子XII過度活化，促使激肽原酶轉(zhuǎn)化激肽原為緩激肽。過量緩激肽通過B2受體引發(fā)血管擴(kuò)張和水腫，常見于面部、四肢和胃腸道黏膜。
4、獲得性因素
少數(shù)病例與淋巴增殖性疾病、自身免疫病相關(guān)，稱為獲得性血管性水腫?；颊唧w內(nèi)產(chǎn)生抗C1酯酶抑制物抗體，加速其降解。此類患者多伴有血液系統(tǒng)腫瘤或系統(tǒng)性紅斑狼瘡等基礎(chǔ)疾病。
5、誘發(fā)因素
創(chuàng)傷、感染、應(yīng)激等可觸發(fā)水腫發(fā)作。牙科操作、外科手術(shù)等局部損傷易誘發(fā)相應(yīng)部位水腫。雌激素水平變化如月經(jīng)期、妊娠期可能加重癥狀，部分患者對血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑敏感。
遺傳性血管性水腫患者需避免劇烈運(yùn)動(dòng)和外傷，隨身攜帶急救藥物如艾替班特或新鮮冰凍血漿。建議定期監(jiān)測C4補(bǔ)體水平和C1酯酶抑制物功能，發(fā)作頻繁者可考慮長期預(yù)防性治療。家庭成員應(yīng)進(jìn)行基因篩查，育齡期患者需接受遺傳咨詢。急性喉頭水腫發(fā)作時(shí)須立即就醫(yī)，防止窒息風(fēng)險(xiǎn)。
