著色性干皮病Xeroderma Pigmentosum，XP是一種罕見的遺傳性光敏性皮膚病，主要由DNA修復機制缺陷導致。以下為致病因素分析：
##遺傳因素核心病因
1. 核苷酸切除修復基因突變
約90%病例與XPA-XPG等8種修復基因突變相關，導致紫外線損傷的DNA無法修復?；颊咂つw細胞中常見ERCC1、XPC基因異常。
2. 跨損傷合成基因缺陷
POLH基因XPV型突變使細胞無法進行跨損傷DNA合成，突變累積速度較正常人群快1000倍。
##環(huán)境誘因加速病情
3. 紫外線暴露
中波紫外線UVB直接誘發(fā)環(huán)丁烷嘧啶二聚體形成，未修復的損傷可導致基底細胞癌、鱗狀細胞癌等皮膚腫瘤，患者腫瘤發(fā)生率較常人高1000倍。
4. 化學致癌物接觸
苯并芘等多環(huán)芳烴類物質會加重DNA損傷，吸煙、工業(yè)污染物暴露可加速病情進展。
##繼發(fā)損害機制
5. 神經系統(tǒng)并發(fā)癥
約30%患者出現進行性神經退化，與CSB、ERCC6等基因突變導致的神經元DNA修復障礙有關，表現為小腦共濟失調或感音神經性耳聾。
該病需嚴格避光管理，建議使用UPF50+防曬衣物、含氧化鋅的物理防曬劑。確診需通過基因檢測和成纖維細胞紫外線敏感性試驗。新生兒篩查中對高風險家族推薦進行ERCC2、XPA基因檢測。
